خبر

آنڪولوجي ريسرچ ۾، مرڪب نتيجن جا قدم، جهڙوڪ ترقي کان آزاد بقا (PFS) ۽ بيماري کان آزاد بقا (DFS)، مجموعي بقا جي روايتي نقطن (OS) کي تيزي سان تبديل ڪري رهيا آهن ۽ آمريڪي فوڊ اينڊ ڊرگ ايڊمنسٽريشن (FDA) ۽ يورپي دوائن جي ايجنسي (EMA) پاران دوا جي منظوري لاءِ هڪ اهم آزمائشي بنياد بڻجي ويا آهن. اهي قدم ڪلينڪل آزمائشي ڪارڪردگي کي بهتر بڻائين ٿا ۽ ڪيترن ئي واقعن (مثال طور، ٽيومر جي واڌ، نئين بيماري، موت، وغيره) کي هڪ وقت کان واقعي جي آخري نقطي ۾ گڏ ڪري خرچ گهٽائين ٿا، پر اهي مسئلا پڻ پيدا ڪن ٿا.

اينٽي ٽيومر ڪلينڪل ٽرائلز جي آخري نقطن ۾ تبديليون

1970 جي ڏهاڪي ۾، ايف ڊي اي ڪينسر جي دوائن جي منظوري ڏيڻ وقت هڪ مقصدي جواب جي شرح (ORR) استعمال ڪئي. اهو 1980 جي ڏهاڪي تائين نه هو جڏهن آنڪولوجي ڊرگس ايڊوائيزري ڪميٽي (ODAC) ۽ ايف ڊي اي تسليم ڪيو ته بقا، زندگي جي معيار، جسماني ڪم، ۽ ٽيومر سان لاڳاپيل علامتن ۾ بهتري ORR لاڳاپن سان مطابقت نه رکي ٿي. آنڪولوجي ڪلينڪل آزمائشن ۾، OS سڌي ڪلينڪل فائدي کي ماپڻ لاءِ هڪ بهتر ڪلينڪل آخري نقطو آهي. تنهن هوندي به، ڪينسر جي دوائن جي تيز منظوري تي غور ڪرڻ وقت ORR هڪ عام متبادل ڪلينڪل آخري نقطو رهي ٿو. ريفريڪٽري ٽيومر وارن مريضن ۾ سنگل آرم ٽرائلز ۾، ORR کي خاص طور تي بنيادي ڪلينڪل آخري نقطو طور سمجهيو ويندو آهي.

1990 ۽ 1999 جي وچ ۾، ايف ڊي اي پاران منظور ٿيل ڪينسر جي دوا جي آزمائشن مان 30 سيڪڙو او ايس کي بنيادي ڪلينڪل اينڊ پوائنٽ طور استعمال ڪيو. جيئن ته ٽارگيٽ ٿيل علاج ترقي ڪيا آهن، ڪينسر مخالف دوائن جو جائزو وٺڻ لاءِ استعمال ٿيندڙ بنيادي ڪلينڪل اينڊ پوائنٽس پڻ تبديل ٿي ويا آهن. 2006 ۽ 2011 جي وچ ۾، اهو انگ گهٽجي 14.5 سيڪڙو ٿي ويو. جيئن ته او ايس سان بنيادي اينڊ پوائنٽ طور ڪلينڪل ٽرائلز جو تعداد گهٽجي ويو آهي، پي ايف ايس ۽ ڊي ايف ايس جهڙن جامع اينڊ پوائنٽس جو استعمال وڌيڪ بار بار ٿي ويو آهي. فنڊنگ ۽ وقت جي پابنديون هن تبديلي کي هلائي رهيون آهن، ڇاڪاڻ ته او ايس کي ڊگهي آزمائشن ۽ پي ايف ايس ۽ ڊي ايف ايس کان وڌيڪ مريضن جي ضرورت آهي. 2010 ۽ 2020 جي وچ ۾، آنڪولوجي ۾ بي ترتيب ڪنٽرول ٿيل ٽرائلز (آر سي ٽي ايس) مان 42 سيڪڙو پي ايف ايس کي انهن جي بنيادي اينڊ پوائنٽ طور رکيو آهي. 2008 ۽ 2012 جي وچ ۾ ايف ڊي اي پاران منظور ڪيل اينٽي ٽيومر دوائن مان 67 سيڪڙو متبادل اينڊ پوائنٽس تي ٻڌل هيون، جن مان 31 سيڪڙو پي ايف ايس يا ڊي ايف ايس تي ٻڌل هيون. ايف ڊي اي هاڻي ڊي ايف ايس ۽ پي ايف ايس جي ڪلينڪل فائدن کي تسليم ڪري ٿي ۽ انهن کي ريگيوليٽري منظوري حاصل ڪرڻ جي آزمائشن ۾ بنيادي اينڊ پوائنٽس طور استعمال ڪرڻ جي اجازت ڏئي ٿي. ايف ڊي اي اهو پڻ اعلان ڪيو ته پي ايف ايس ۽ ٻيا متبادل اينڊ پوائنٽس سنگين يا زندگي جي خطري واري بيمارين لاءِ دوائن جي منظوري کي تيز ڪرڻ لاءِ استعمال ڪري سگهجن ٿا.

نه رڳو نوان علاج ترقي ڪرڻ سان گڏ، پر جيئن تصويرن ۽ ليبارٽري ٽيسٽنگ طريقن ۾ به بهتري ايندي، ان جو ثبوت عالمي صحت تنظيم (WHO) جي معيار کي RECIST معيار سان تبديل ڪرڻ سان ملي ٿو جيڪو سالڊ ٽيومر ۾ اثرائتي جي تشخيص (RECIST) لاءِ آهي. جيئن ڪلينڪ ٽيومر بابت وڌيڪ سکندا آهن، مريضن کي هڪ ڀيرو مستحڪم سمجهيو ويندو هو ته مستقبل ۾ مائڪرو ميٽاسٽيسس ملي سگهن ٿا. مستقبل ۾، ڪجهه اينڊ پوائنٽس هاڻي لاڳو نه ٿي سگهن ٿا، ۽ نوان اينڊ پوائنٽس دوا جي منظوري کي محفوظ طور تي تيز ڪرڻ لاءِ ظاهر ٿي سگهن ٿا. مثال طور، اميونوٿراپي جو عروج نئين تشخيصي هدايتن جهڙوڪ IRRECIST ۽ iRECIST جي ترقي جو سبب بڻيو آهي.

جامع آخري نقطي جو جائزو

جامع اينڊ پوائنٽس ڪلينڪل مطالعي ۾ وڏي پيماني تي استعمال ٿيندا آهن، خاص طور تي آنڪولوجي ۽ ڪارڊيالوجي ۾. جامع اينڊ پوائنٽس واقعن جي تعداد کي وڌائي، گهربل نموني جي سائيز، فالو اپ وقت، ۽ فنڊنگ کي گهٽائي شمارياتي طاقت کي بهتر بڻائيندا آهن.
ڪارڊيالوجي ۾ سڀ کان وڌيڪ استعمال ٿيندڙ ڪمپوزٽ اينڊ پوائنٽ ميجر ايڊورسو ڪارڊيوواسڪيولر ايونٽس (MACE) آهي. آنڪولوجي ۾، PFS ۽ DFS اڪثر ڪري مجموعي بقا (OS) لاءِ پراڪسيز طور استعمال ٿيندا آهن. PFS کي بي ترتيب ڪرڻ کان وٺي بيماري جي ترقي يا موت تائين جي وقت جي طور تي بيان ڪيو ويندو آهي. سولڊ ٽيومر جي ترقي عام طور تي RECIST 1.1 هدايتن جي مطابق بيان ڪئي ويندي آهي، جنهن ۾ نون زخمن جي موجودگي ۽ ٽارگيٽ زخمن جي واڌ شامل آهي. ايونٽ فري سروائيول (EFS)، DFS، ۽ ريليپس فري سروائيول (RFS) پڻ عام ڪمپوزٽ اينڊ پوائنٽس آهن. EFS نيواڊجوونٽ ٿراپي جي آزمائشن ۾ استعمال ٿيندو آهي، ۽ DFS ايڊجوونٽ ٿراپي جي ڪلينڪل مطالعي ۾ استعمال ٿيندو آهي.

مرڪب جي آخري نقطن تي مختلف علاجن ۾ مختلف اثر

صرف مرڪب نتيجن جي رپورٽ ڪرڻ سان اهو به فرض ڪري سگهجي ٿو ته علاج جو اثر هر جزو جي واقعي تي لاڳو ٿئي ٿو، جيڪو ضروري طور تي سچ ناهي. جامع اختتامي نقطن جي استعمال ۾ هڪ اهم مفروضو اهو آهي ته علاج اجزاء کي ساڳئي طريقي سان تبديل ڪندو. بهرحال، بنيادي ٽيومر جي واڌ، ميٽاسٽيسس، ۽ موت جي شرح وانگر متغيرن تي اينٽي ٽيومر ٿراپي جا اثر ڪڏهن ڪڏهن مخالف طرف ويندا آهن. مثال طور، هڪ انتهائي زهريلي دوا ٽيومر جي پکيڙ کي گهٽائي سگهي ٿي پر موت جي شرح وڌائي سگهي ٿي. اهو معاملو بيليني جي آزمائش ۾ ريلپسڊ/ريفريڪٽري ملٽيپل ميلوما سان مريضن جي هو، جتي PFS بهتر ٿيو پر علاج سان لاڳاپيل انفيڪشن جي شرحن جي ڪري OS گهٽ هو.

ان کان علاوه، پري ڪلينيڪل ڊيٽا موجود آهي جيڪو اهو مشورو ڏئي ٿو ته پرائمري ٽيومر کي گهٽائڻ لاءِ ڪيموٿراپي استعمال ڪرڻ ڪجهه حالتن ۾ پري جي پکيڙ کي تيز ڪري ٿو ڇاڪاڻ ته ڪيموٿراپي اسٽيم سيلز کي چونڊيندي آهي جيڪي ميٽاسٽيسس کي متحرڪ ڪرڻ جو وڌيڪ امڪان رکن ٿا. هدايت جي مفروضي کي برقرار رکڻ ممڪن ناهي جڏهن جامع اينڊ پوائنٽ ۾ وڏي تعداد ۾ واقعا هوندا آهن، جيئن PFS، EFS، ۽ DFS جي ڪجهه تعريفن سان معاملو آهي. مثال طور، الوجينڪ هيماٽوپوئيٽڪ اسٽيم سيل ٽرانسپلانٽيشن ٿراپي ٽرائل اڪثر ڪري هڪ جامع اينڊ پوائنٽ استعمال ڪندا آهن جنهن ۾ موت، ڪينسر جي ٻيهر ٿيڻ، ۽ گرافٽ-بمقابله-هسٽ بيماري (GVHD) شامل آهن، جنهن کي GVHD فري RFS (GRFS) جي نالي سان سڃاتو وڃي ٿو. علاج جيڪي GVHD جي واقعن کي گهٽائين ٿا اهي ڪينسر جي ٻيهر ٿيڻ جي شرح کي وڌائي سگهن ٿا، ۽ ان جي برعڪس. هن صورت ۾، علاج جي خطري-فائدي جي تناسب کي صحيح طور تي ماپڻ لاءِ GVHD ۽ ٻيهر ٿيڻ جي شرحن جو الڳ الڳ تجزيو ڪيو وڃي.

پيچيده نتيجن لاءِ مختلف واقعن جي شرحن جي معمول جي رپورٽنگ يقيني بڻائي ٿي ته هر جزو تي علاج جا اثر ساڳئي طرف آهن؛ ڪا به "معياري هيٽروجينيٽي" (يعني، هدايت ۾ فرق) جامع آخري نقطن جي غير موثر استعمال جي طرف وٺي ٿي.

EMA سفارش ڪري ٿو ته "وضاحتي خلاصو جدولن کي استعمال ڪندي انفرادي واقعن جي قسمن جو انفرادي تجزيو ۽، جتي مناسب هجي، مقابلي واري خطري جي تجزيي کي هر واقعي تي علاج جي اثر کي ڳولڻ لاءِ". جڏهن ته، ڪيترن ئي مطالعي جي ناکافي شمارياتي طاقت جي ڪري، جامع نتيجن ۾ جزوي واقعن ۾ اهم فرق ڳولي نه سگهيا.

جامع اينڊ پوائنٽ واقعن جي رپورٽنگ ۾ شفافيت جو فقدان

ڪارڊيالوجي جي آزمائشن ۾، اهو عام رواج آهي ته هر جزو جي واقعي (جهڙوڪ اسٽروڪ، مايوڪارڊيل انفڪشن، اسپتال ۾ داخل ٿيڻ، ۽ موت) جي واقعن کي MACE ڪمپوزٽ اينڊ پوائنٽ سان گڏ مهيا ڪيو وڃي. جڏهن ته، آنڪولوجي ڪلينڪل ٽرائلز ۾ PFS ۽ ٻين ڪمپوزٽ اينڊ پوائنٽس لاءِ، هي معيار لاڳو نٿو ٿئي. پنجن مٿين آنڪولوجي جرنلز ۾ شايع ٿيل 10 تازين مطالعي جي تجزيي ۾، جيڪي PFS کي اينڊ پوائنٽ طور استعمال ڪندا هئا، اهو معلوم ٿيو ته صرف ٽن (6٪) موت ۽ بيماري جي ترقي جي واقعن جي رپورٽ ڪئي؛ صرف هڪ مطالعي مقامي ترقي ۽ دور ميٽاساسس جي وچ ۾ فرق ڪيو. ان کان علاوه، هڪ مطالعي مقامي ۽ دور جي ترقي جي وچ ۾ فرق ڪيو، پر بيماري جي ترقي کان اڳ موت جو تعداد مهيا نه ڪيو.

ڪارڊيالوجي ۽ آنڪولوجي ۾ ڪمپوزٽ اينڊ پوائنٽس لاءِ رپورٽنگ معيارن ۾ فرق جا سبب واضح نه آهن. هڪ امڪان اهو آهي ته ڪمپوزٽ اينڊ پوائنٽس جهڙوڪ PFS ۽ DFS اثرائتي اشارا آهن. MACE حفاظتي نتيجن مان پيدا ٿيو ۽ پهريون ڀيرو پرڪيوٽنيئس ڪورونري مداخلت جي پيچيدگين جي مطالعي ۾ استعمال ڪيو ويو. ريگيوليٽري ايجنسين وٽ حفاظتي نتيجن جي رپورٽنگ لاءِ اعليٰ معيار آهن، تنهن ڪري ڪلينڪل ٽرائلز ۾ خراب واقعن جي تفصيلي دستاويز جي ضرورت آهي. جڏهن MACE کي وڏي پيماني تي اثرائتي جي آخري نقطي طور استعمال ڪيو ويو، ته هر واقعي جي مقدار مهيا ڪرڻ عام رواج بڻجي چڪو هوندو. مختلف رپورٽنگ معيارن جو هڪ ٻيو سبب اهو آهي ته PFS کي ساڳين واقعن جو مجموعو سمجهيو ويندو آهي، جڏهن ته MACE کي مختلف واقعن جو مجموعو سمجهيو ويندو آهي (مثال طور، اسٽروڪ بمقابله مايوڪارڊيل انفڪشن). بهرحال، پرائمري ٽيومر جي واڌ ۽ پري ميٽاسٽيسس خاص طور تي مختلف آهن، خاص طور تي ڪلينڪل اثر جي لحاظ کان. اهي سڀئي وضاحتون قياس آرائي آهن، پر ظاهر آهي ته انهن مان ڪو به هڪ نامڪمل رپورٽ کي جائز نٿو سمجهي. آنڪولوجي ٽرائلز لاءِ جيڪي ڪمپوزٽ اينڊ پوائنٽس استعمال ڪن ٿا، خاص طور تي جڏهن ڪمپوزٽ اينڊ پوائنٽ پرائمري اينڊ پوائنٽ هجي يا ريگيوليٽري مقصدن لاءِ استعمال ڪيو وڃي، ۽ جڏهن ڪمپوزٽ اينڊ پوائنٽ سيڪنڊري اينڊ پوائنٽ جي طور تي موجود هجي، ته پوءِ شفاف جزو واقعي جي رپورٽنگ کي معمول بڻجڻ گهرجي.