خبر

اميونوٿراپي خطرناڪ ٽامي جي علاج ۾ انقلابي تبديليون آنديون آهن، پر اڃا تائين ڪجهه مريض آهن جيڪي فائدو نٿا ڏئي سگهن. تنهن ڪري، اميونوٿراپي جي اثرائتي جي اڳڪٿي ڪرڻ لاءِ ڪلينڪل ايپليڪيشنن ۾ مناسب بايو مارڪرز جي فوري ضرورت آهي، ته جيئن اثرائتي کي وڌ کان وڌ ڪري سگهجي ۽ غير ضروري زهر کان بچي سگهجي.

ايف ڊي اي منظور ٿيل بايو مارڪرز

PD-L1 اظهار. اميونوهسٽو ڪيمسٽري (IHC) پاران PD-L1 اظهار جي سطحن جو جائزو ٽيومر تناسب اسڪور (TPS) حاصل ڪري ٿو، جيڪو بچيل ٽيومر سيلز ۾ ڪنهن به شدت جي جزوي يا مڪمل طور تي جھلي سان داغدار ٽيومر سيلز جو سيڪڙو آهي. ڪلينڪل آزمائشن ۾، هي ٽيسٽ پيمبروليزوماب سان ترقي يافته غير ننڍي سيل ڦڦڙن جي ڪينسر (NSCLC) جي علاج لاءِ هڪ معاون تشخيصي ٽيسٽ طور ڪم ڪري ٿو. جيڪڏهن نموني جو TPS ≥ 1% آهي، ته PD-L1 اظهار سمجهيو ويندو آهي؛ TPS ≥ 50% PD-L1 جي اعلي اظهار کي ظاهر ڪري ٿو. شروعاتي مرحلي 1 آزمائش (KEYNOTE-001) ۾، پيمبروليزوماب استعمال ڪندي PD-L1 TPS> 50% ذيلي گروپ ۾ مريضن جي جواب جي شرح 45.2% هئي، جڏهن ته TPS جي پرواهه ڪرڻ کان سواءِ، هن مدافعتي چيڪ پوائنٽ انبيٽر (ICI) علاج حاصل ڪندڙ سڀني مريضن جي جواب جي شرح 19.4% هئي. بعد واري مرحلي 2/3 جي آزمائش (KEYNOTE-024) ۾ بي ترتيب طور تي PD-L1 TPS> 50٪ وارن مريضن کي پيمبروليزوماب ۽ معياري ڪيموٿراپي حاصل ڪرڻ لاءِ مقرر ڪيو ويو، ۽ نتيجن پيمبروليزوماب علاج حاصل ڪندڙ مريضن ۾ مجموعي بقا (OS) ۾ هڪ اهم بهتري ڏيکاري.

جڏهن ته، ICI جي جوابن جي اڳڪٿي ڪرڻ ۾ PD-L1 جو استعمال مختلف عنصرن جي ڪري محدود آهي. پهرين، مختلف قسمن جي ڪينسر لاءِ بهترين حد مختلف هوندي آهي. مثال طور، Pabolizumab استعمال ڪري سگهجي ٿو جڏهن پيٽ جي ڪينسر، esophageal ڪينسر، مثاني جي ڪينسر ۽ ڦڦڙن جي ڪينسر جي مريضن ۾ ٽامي PD-L1 اظهار ترتيب وار 1٪، 10٪ ۽ 50٪ هجي. ٻيو، PD-L1 اظهار جي سيل آبادي جو جائزو ڪينسر جي قسم تي منحصر ڪري ٿو. مثال طور، سر ۽ ڳچيءَ جي بار بار يا ميٽاسٽڪ اسڪوامس سيل ڪارڪينوما جو علاج ٻئي FDA منظور ٿيل ٽيسٽنگ طريقو، جامع مثبت اسڪور (CPS) استعمال ڪرڻ جو انتخاب ڪري سگهي ٿو. ٽيون، مختلف ڪينسر ۾ PD-L1 اظهار ۽ ICI جواب جي وچ ۾ تقريبن ڪو به تعلق ناهي، اهو ظاهر ڪري ٿو ته ٽامي جو پس منظر ICI بايو مارڪرز جي اڳڪٿي ڪرڻ ۾ هڪ اهم عنصر ٿي سگهي ٿو. مثال طور، CheckMate-067 ٽيسٽ جي نتيجن موجب، ميلانوما ۾ PD-L1 اظهار جي منفي اڳڪٿي واري قدر صرف 45٪ آهي. آخرڪار، ڪيترن ئي مطالعي مان معلوم ٿيو آهي ته PD-L1 جو اظهار هڪ مريض ۾ مختلف ٽيومر جي زخمن ۾ متضاد آهي، جيتوڻيڪ ساڳئي ٽيومر اندر. خلاصو، جيتوڻيڪ NSCLC جي شروعاتي ڪلينڪل آزمائشن PD-L1 جي اظهار تي هڪ ممڪن اڳڪٿي ڪندڙ بايو مارڪر جي طور تي تحقيق کي تيز ڪيو، مختلف قسمن جي ڪينسر ۾ ان جي ڪلينڪل افاديت واضح ناهي.

ٽيومر ميوٽيشن بارڊ. ٽيومر ميوٽيشن بارڊن (TMB) کي ٽيومر اميونوجينيسٽي جي متبادل اشاري طور استعمال ڪيو ويو آهي. KEYNOTE-158 جي ڪلينڪل آزمائشي نتيجن موجب، پيمبروليزوماباب سان علاج ڪيل 10 قسمن جي ترقي يافته مضبوط ٽيومر مان، گهٽ ۾ گهٽ 10 ميوٽيشن في ميوٽيشنز (هاءِ TMB) وارن مريضن ۾ گهٽ TMB وارن مريضن جي ڀيٽ ۾ وڌيڪ ردعمل جي شرح هئي. اهو قابل ذڪر آهي ته هن مطالعي ۾، TMB PFS جو اڳڪٿي ڪندڙ هو، پر اهو OS جي اڳڪٿي ڪرڻ جي قابل نه هو.

مدافعتي علاج جو ردعمل بنيادي طور تي نئين اينٽيجنز جي ٽي سيل جي سڃاڻپ ذريعي هلائي ٿو. وڌيڪ ٽي ايم بي سان لاڳاپيل مدافعتي صلاحيت پڻ مختلف عنصرن تي منحصر آهي، جنهن ۾ ٽيومر پاران پيش ڪيل ٽيومر نيو اينٽيجن شامل آهي؛ مدافعتي نظام ٽيومر نيو اينٽيجنز کي سڃاڻي ٿو؛ اينٽيجن-مخصوص ردعمل شروع ڪرڻ جي ميزبان جي صلاحيت. مثال طور، ڊيٽا اهو مشورو ڏئي ٿو ته ڪجهه مدافعتي سيلن جي سڀ کان وڌيڪ انفلٽريشن سان ٽيومر اصل ۾ روڪيندڙ ريگيوليٽري ٽي سيل (ٽريگ) ڪلون ايمپليفڪيشن ٿي سگهن ٿا. ان کان علاوه، ٽي ايم بي جي حد ٽي ايم بي نيو اينٽيجنز جي صلاحيت کان مختلف ٿي سگهي ٿي، ڇاڪاڻ ته ميوٽيشن جي صحيح سائيٽ پڻ هڪ اهم ڪردار ادا ڪري ٿي؛ ميوٽيشنز جيڪي اينٽيجن پيشڪش جي مختلف رستن جي وچولي ڪن ٿيون، مدافعتي نظام ڏانهن نئين اينٽيجنز جي پيشڪش (يا غير پيشڪش) کي متاثر ڪري سگهن ٿيون، اهو ظاهر ڪري ٿو ته ٽيومر اندروني ۽ امونولوجيڪل خاصيتون هڪجهڙيون هجڻ گهرجن ته جيئن بهترين ICI جواب پيدا ڪري سگهجي.

هن وقت، TMB کي ايندڙ نسل جي ترتيب (NGS) ذريعي ماپيو ويندو آهي، جيڪو مختلف ادارن (اندروني) يا استعمال ٿيندڙ تجارتي پليٽ فارمن ۾ مختلف ٿي سگهي ٿو. NGS ۾ پوري ايڪسوم ترتيب (WES)، پوري جينوم ترتيب، ۽ ٽارگيٽ ڪيل ترتيب شامل آهن، جيڪي ٽيومر ٽشو ۽ گردش ڪندڙ ٽيومر ڊي اين اي (ctDNA) مان حاصل ڪري سگهجن ٿا. اهو قابل ذڪر آهي ته مختلف قسمن جي ٽيومر ۾ TMB جي وسيع رينج هوندي آهي، جنهن ۾ ميلانوما، NSCLC، ۽ اسڪوامس سيل ڪارڪينوما جهڙا اميونوجينڪ ٽيومر سڀ کان وڌيڪ TMB سطحون رکن ٿا. ساڳئي طرح، مختلف ٽيومر جي قسمن لاءِ ٺهيل ڳولا جا طريقا TMB جي حد جي قدرن جي مختلف تعريفون رکن ٿا. NSCLC، ميلانوما، يوروٿيليل ڪارڪينوما، ۽ ننڍي سيل ڦڦڙن جي ڪينسر جي مطالعي ۾، اهي ڳولا جا طريقا مختلف تجزياتي طريقا استعمال ڪندا آهن (جهڙوڪ لاڳاپيل جين جي مخصوص تعداد لاءِ WES يا PCR جي سڃاڻپ) ۽ حد (TMB اعلي يا TMB گهٽ).

مائڪرو سيٽلائيٽ انتهائي غير مستحڪم آهن. مائڪرو سيٽلائيٽ انتهائي غير مستحڪم (MSI-H)، ICI جواب لاءِ پين ڪينسر بايو مارڪر جي طور تي، مختلف ڪينسر ۾ ICI جي اثرائتي جي اڳڪٿي ڪرڻ ۾ بهترين ڪارڪردگي رکي ٿو. MSI-H بي ترتيب مرمت جي خرابين (dMMR) جو نتيجو آهي، جيڪو هڪ اعلي ميوٽيشن جي شرح جي ڪري ٿو، خاص طور تي مائڪرو سيٽلائيٽ علائقن ۾، نتيجي ۾ وڏي تعداد ۾ نوان اينٽيجن پيدا ٿين ٿا ۽ آخرڪار ڪلونل مدافعتي ردعمل کي متحرڪ ڪن ٿا. dMMR جي ڪري پيدا ٿيندڙ اعلي ميوٽيشن بوجھ جي ڪري، MSI-H ٽيومر کي هڪ قسم جي هاءِ ميوٽيشن بوجھ (TMB) ٽيومر سمجهي سگهجي ٿو. KEYNOTE-164 ۽ KEYNOTE-158 جي ڪلينڪل آزمائشي نتيجن جي بنياد تي، FDA MSI-H يا dMMR ٽيومر جي علاج لاءِ pembrolizumab کي منظور ڪيو آهي. هي پهرين پين ڪينسر جي دوائن مان هڪ آهي جيڪا FDA پاران منظور ڪئي وئي آهي هسٽولوجي جي بدران ٽيومر بايولوجي جي ذريعي.

اهم ڪاميابي جي باوجود، MSI اسٽيٽس استعمال ڪرڻ وقت ڪجهه مسئلا پڻ آهن جن کان آگاهي ٿيڻ گهرجي. مثال طور، 50٪ تائين dMMR ڪولوريڪٽل ڪينسر جي مريضن کي ICI علاج جو ڪو به جواب نه هوندو آهي، جيڪو جواب جي اڳڪٿي ۾ ٻين خاصيتن جي اهميت کي اجاگر ڪري ٿو. ٽيومر جون ٻيون اندروني خاصيتون جيڪي موجوده ڳولا پليٽ فارمن پاران جائزو نه ٿيون وٺي سگهجن، اهي عنصر ٿي سگهن ٿيون. مثال طور، رپورٽون آيون آهن ته ڊي اين اي علائقي ۾ پوليمريز ڊيلٽا (POLD) يا پوليمريز ε (POLE) جي اهم ڪيٽيليٽڪ سب يونٽس کي انڪوڊ ڪندڙ جين ۾ ميوٽيشنز سان مريضن ۾ نقل جي وفاداري جي کوٽ آهي ۽ انهن جي ٽيومر ۾ "سپر ميوٽيشن" فينوٽائپ جو مظاهرو ڪن ٿا. انهن مان ڪجهه ٽيومر مائڪرو سيٽلائيٽ عدم استحڪام کي خاص طور تي وڌايو آهي (اهڙيءَ طرح MSI-H سان تعلق رکي ٿو)، پر بي ترتيب مرمت پروٽين جي کوٽ ناهي (تنهن ڪري dMMR نه).

ان کان علاوه، TMB وانگر، MSI-H پڻ مائڪرو سيٽلائيٽ جي عدم استحڪام، نئين اينٽيجن قسمن جي ميزبان جي سڃاڻپ، ۽ ميزبان مدافعتي نظام جي ردعمل جي ذريعي پيدا ٿيندڙ نئين اينٽيجن قسمن کان متاثر ٿئي ٿو. MSI-H قسم جي ٽيومر ۾ به، وڏي تعداد ۾ سنگل نيوڪليوٽائيڊ ميوٽيشنز کي مسافر ميوٽيشنز (غير ڊرائيور ميوٽيشنز) طور سڃاتو ويو آهي. تنهن ڪري، صرف ٽيومر ۾ سڃاڻپ ٿيل مائڪرو سيٽلائيٽس جي تعداد تي ڀروسو ڪرڻ ڪافي ناهي؛ ميوٽيشن جو اصل قسم (مخصوص ميوٽيشن پروفائلز ذريعي سڃاڻپ) هن بايو مارڪر جي اڳڪٿي ڪندڙ ڪارڪردگي کي بهتر بڻائي سگهي ٿو. ان کان علاوه، ڪينسر جي مريضن جو صرف هڪ ننڍڙو حصو MSI-H ٽيومر سان تعلق رکي ٿو، جيڪو وڌيڪ وسيع طور تي لاڳو ٿيندڙ بايو مارڪرز جي موجوده ضرورت کي ظاهر ڪري ٿو. تنهن ڪري، اثرائتي جي اڳڪٿي ڪرڻ ۽ مريض جي انتظام جي رهنمائي ڪرڻ لاءِ ٻين اثرائتي بايو مارڪرز جي سڃاڻپ هڪ اهم تحقيقي علائقو رهي ٿو.

تنظيمي بنيادن تي بايو مارڪر ريسرچ

ڏنو ويو آهي ته ICI جي عمل جو طريقو مدافعتي سيل جي دٻاءُ کي رد ڪرڻ آهي بجاءِ سڌو سنئون ٽيومر سيلز جي اندروني رستن کي نشانو بڻائڻ جي، وڌيڪ تحقيق کي منظم طريقي سان ٽيومر جي واڌ جي ماحول ۽ ٽيومر سيلز ۽ مدافعتي سيلز جي وچ ۾ رابطي جو تجزيو ڪرڻ تي ڌيان ڏيڻ گهرجي، جيڪو ICI ردعمل کي متاثر ڪندڙ عنصرن کي واضح ڪرڻ ۾ مدد ڪري سگهي ٿو. ڪيترن ئي تحقيقي گروپن مخصوص ٽشو قسمن جي ٽيومر يا مدافعتي خاصيتن جو مطالعو ڪيو آهي، جهڙوڪ ٽيومر ۽ مدافعتي جين ميوٽيشن خاصيتون، ٽيومر اينٽيجن پيشڪش خسارو، يا ملٽي سيلولر مدافعتي مرڪز يا مجموعا (جهڙوڪ ٽيٽيري لمفائيڊ ڍانچي)، جيڪي اميونٿراپي جي جوابن جي اڳڪٿي ڪري سگهن ٿا.

محققن ICI علاج کان اڳ ۽ بعد ۾ مريض جي ٽشوز جي ٽيومر ۽ مدافعتي ايڪسوم ۽ ٽرانسڪرپٽوم کي ترتيب ڏيڻ لاءِ NGS استعمال ڪيو، ۽ اسپيشل اميجنگ تجزيو ڪيو. سنگل سيل سيڪوئنسنگ ۽ اسپيشل اميجنگ، يا ملٽي اومڪس ماڊلز جهڙين ٽيڪنڪ سان گڏ، ڪيترن ئي مربوط ماڊلز کي استعمال ڪندي، ICI علاج جي نتيجن جي اڳڪٿي ڪرڻ جي صلاحيت کي بهتر بڻايو ويو آهي. ان کان علاوه، ٽيومر جي مدافعتي سگنلن ۽ اندروني ٽيومر جي خاصيتن جي تشخيص لاءِ هڪ جامع طريقو پڻ مضبوط اڳڪٿي ڪرڻ جي صلاحيت ڏيکاري آهي. مثال طور، هڪ جامع بيچ سيڪوئنسنگ جو طريقو جيڪو هڪ ئي وقت ٽيومر ۽ مدافعتي خاصيتن کي ماپيندو آهي هڪ واحد تجزياتي متغير کان بهتر آهي. اهي نتيجا ICI جي اثرائتي کي وڌيڪ جامع انداز ۾ نقل ڪرڻ جي ضرورت کي اجاگر ڪن ٿا، جنهن ۾ ميزبان جي مدافعتي صلاحيت، اندروني ٽيومر جي خاصيتن، ۽ ٽيومر جي مدافعتي اجزاء جي تشخيصي نتيجن کي انفرادي مريضن ۾ شامل ڪرڻ شامل آهي ته جيئن بهتر طور تي اڳڪٿي ڪري سگهجي ته ڪهڙا مريض اميونوٿراپي جو جواب ڏيندا.

بايو مارڪر ريسرچ ۾ ٽيومر ۽ ميزبان عنصرن کي شامل ڪرڻ جي پيچيدگي کي نظر ۾ رکندي، انهي سان گڏ مدافعتي مائڪرو ماحول جي خاصيتن جي طول بلد انضمام جي امڪاني ضرورت کي نظر ۾ رکندي، ماڻهن ڪمپيوٽر ماڊلنگ ۽ مشين لرننگ استعمال ڪندي بايو مارڪرز کي ڳولڻ شروع ڪيو آهي. هن وقت، هن شعبي ۾ ڪجهه اهم تحقيقي ڪاميابيون سامهون آيون آهن، جيڪي مشين لرننگ جي مدد سان ذاتي آنڪولوجي جي مستقبل کي ظاهر ڪن ٿيون.

ٽشو تي ٻڌل بايو مارڪرز کي درپيش چئلينجز

تجزياتي طريقن جون حدون. ڪجهه بامعني بايو مارڪر ڪجهه خاص ٽامي جي قسمن ۾ سٺو ڪم ڪن ٿا، پر ضروري ناهي ته ٻين ٽامي جي قسمن ۾. جيتوڻيڪ ٽامي جي مخصوص جين خاصيتن ۾ TMB ۽ ٻين کان وڌيڪ مضبوط اڳڪٿي ڪرڻ جي صلاحيت هوندي آهي، انهن کي سڀني ٽامي جي تشخيص لاءِ استعمال نٿو ڪري سگهجي. NSCLC مريضن کي نشانو بڻائڻ واري هڪ مطالعي ۾، جين ميوٽيشن خاصيتون اعليٰ TMB (≥ 10) جي ڀيٽ ۾ ICI افاديت جي وڌيڪ اڳڪٿي ڪندڙ مليون، پر اڌ کان وڌيڪ مريض جين ميوٽيشن خاصيتن کي ڳولڻ جي قابل نه هئا.

ٽيومر جي هيٽروجينيٽي. ٽشو تي ٻڌل بايو مارڪر طريقو صرف هڪ واحد ٽيومر سائيٽ تي نمونا وٺندو آهي، جنهن جو مطلب آهي ته مخصوص ٽيومر حصن جو جائزو مريض ۾ سڀني ٽيومر جي مجموعي اظهار کي صحيح طور تي ظاهر نٿو ڪري سگهي. مثال طور، مطالعي ۾ ٽيومر جي وچ ۾ ۽ اندر PD-L1 اظهار ۾ هيٽروجينيٽي ملي آهي، ۽ ساڳئي مسئلا ٻين ٽشو مارڪرز سان موجود آهن.

حياتياتي نظام جي پيچيدگي جي ڪري، ڪيترائي اڳ ۾ استعمال ٿيل ٽشو بايو مارڪرز کي وڌيڪ آسان بڻايو ويو هوندو. ان کان علاوه، ٽيومر مائڪرو ماحول (TME) ۾ سيلز عام طور تي موبائل هوندا آهن، تنهن ڪري اسپيشل تجزيي ۾ ڏيکاريل رابطي شايد ٽيومر سيلز ۽ مدافعتي سيلز جي وچ ۾ حقيقي رابطي جي نمائندگي نه ڪن. جيتوڻيڪ بايو مارڪرز مثالي طور تي هڪ مخصوص وقت جي نقطي تي پوري ٽيومر ماحول جي نمائندگي ڪري سگهن ٿا، اهي هدف اڃا تائين متاثر ٿي سگهن ٿا ۽ وقت سان گڏ متحرڪ طور تي تبديل ٿي سگهن ٿا، اهو ظاهر ڪري ٿو ته هڪ وقت جي نقطي تي هڪ واحد سنيپ شاٽ متحرڪ تبديلين جي سٺي نمائندگي نه ڪري سگهي ٿو.

مريض جي هيٽروجينيٽي. جيتوڻيڪ جيڪڏهن ICI مزاحمت سان لاڳاپيل ڄاتل سڃاتل جينياتي تبديليون معلوم ٿين ٿيون، ڪجهه مريض جيڪي ڄاتل سڃاتل مزاحمتي بايو مارڪرز کڻندا آهن، اڃا تائين فائدو حاصل ڪري سگهن ٿا، ممڪن طور تي ٽيومر اندر ۽ مختلف ٽيومر سائيٽن تي ماليڪيولر ۽/يا مدافعتي هيٽروجينيٽي جي ڪري. مثال طور، β 2-مائڪروگلوبلين (B2M) جي گهٽتائي نئين يا حاصل ڪيل دوا جي مزاحمت جي نشاندهي ڪري سگهي ٿي، پر فردن ۽ ٽيومر جي اندر B2M جي گهٽتائي جي هيٽروجينيٽي جي ڪري، انهي سان گڏ انهن مريضن ۾ مدافعتي سڃاڻپ جي متبادل ميڪانيزم جي رابطي جي ڪري، B2M جي گهٽتائي شايد انفرادي دوا جي مزاحمت جي مضبوطي سان اڳڪٿي نه ڪري سگهي. تنهن ڪري، B2M جي گهٽتائي جي موجودگي جي باوجود، مريض اڃا تائين ICI ٿراپي مان فائدو حاصل ڪري سگهن ٿا.

تنظيمي بنيادن تي طول بلد بايو مارڪرز
بايو مارڪرز جو اظهار وقت سان گڏ ۽ علاج جي اثر سان تبديل ٿي سگهي ٿو. ٽيومر ۽ اميونوبائيولوجي جا جامد ۽ واحد جائزو انهن تبديلين کي نظرانداز ڪري سگهن ٿا، ۽ ٽيومر TME ۽ ميزبان مدافعتي ردعمل جي سطحن ۾ تبديلين کي به نظرانداز ڪري سگهجي ٿو. ڪيترن ئي مطالعي مان ظاهر ٿيو آهي ته علاج کان اڳ ۽ دوران نمونا حاصل ڪرڻ سان ICI علاج سان لاڳاپيل تبديلين جي وڌيڪ صحيح سڃاڻپ ٿي سگهي ٿي. هي متحرڪ بايو مارڪر تشخيص جي اهميت کي اجاگر ڪري ٿو.

رت تي ٻڌل بايو مارڪرز
رت جي تجزيي جو فائدو ان جي حياتياتي طور تي سڀني انفرادي ٽيومر زخمن جو جائزو وٺڻ جي صلاحيت ۾ آهي، مخصوص سائيٽ ريڊنگ جي بدران اوسط ريڊنگ کي ظاهر ڪري ٿو، ان کي علاج سان لاڳاپيل متحرڪ تبديلين جو جائزو وٺڻ لاءِ خاص طور تي موزون بڻائي ٿو. ڪيترن ئي تحقيقي نتيجن مان ظاهر ٿيو آهي ته گهٽ ۾ گهٽ بقايا بيماري (MRD) جو جائزو وٺڻ لاءِ گردش ڪندڙ ٽيومر ڊي اين اي (ctDNA) يا گردش ڪندڙ ٽيومر سيلز (CTC) استعمال ڪرڻ علاج جي فيصلن جي رهنمائي ڪري سگهي ٿو، پر انهن ٽيسٽن ۾ اڳڪٿي ڪرڻ تي محدود معلومات آهي ته ڇا مريض ICI جهڙين اميونوٿراپي مان فائدو حاصل ڪري سگهن ٿا. تنهن ڪري، مدافعتي چالو ڪرڻ يا ميزبان مدافعتي صلاحيت کي ماپڻ لاءِ ctDNA ٽيسٽنگ کي ٻين طريقن سان گڏ ڪرڻ جي ضرورت آهي. ان سلسلي ۾، پردي جي رت جي مونونيوڪليئر سيلز (PBMCs) جي امونوفينوٽائپنگ ۽ خارجي سيلولر ويسڪلز ۽ پلازما جي پروٽومڪ تجزيي ۾ ترقي ڪئي وئي آهي. مثال طور، پردي جي مدافعتي سيل جي ذيلي قسمن (جهڙوڪ CD8+T سيلز)، مدافعتي چيڪ پوائنٽ ماليڪيولز جو اعليٰ اظهار (جهڙوڪ پردي جي CD8+T سيلز تي PD1)، ۽ پلازما ۾ مختلف پروٽين جي بلند سطح (جهڙوڪ CXCL8، CXCL10، IL-6، IL-10، PRAP1، ۽ VEGFA) شايد سڀ ctDNA متحرڪ ڪو بايو مارڪرز لاءِ اثرائتي سپليمنٽس طور ڪم ڪن. انهن نون طريقن جو فائدو اهو آهي ته اهي ٽيومر اندر تبديلين جو جائزو وٺي سگهن ٿا (ctDNA پاران معلوم ڪيل تبديلين وانگر) ۽ مريض جي مدافعتي نظام ۾ تبديلين کي پڻ ظاهر ڪري سگهن ٿا.

ريڊيومڪس
تصويري ڊيٽا جا اڳڪٿي ڪندڙ عنصر ٽشو بايو مارڪر سيمپلنگ ۽ بايوپسي جي حدن کي مؤثر طريقي سان ختم ڪري سگهن ٿا، ۽ ڪنهن به وقت پوري ٽيومر ۽ ممڪن ٻين ميٽاسٽڪ سائيٽن جو مشاهدو ڪري سگهن ٿا. تنهن ڪري، اهي مستقبل ۾ غير ناگوار متحرڪ بايو مارڪرز جو هڪ اهم حصو بڻجي سگهن ٿا. ڊيلٽا ريڊيومڪس مختلف وقتن تي ڪيترن ئي ٽيومر خاصيتن (جهڙوڪ ٽيومر سائيز) ۾ تبديلين کي مقداري طور تي ڳڻپ ڪري سگهن ٿا، جهڙوڪ ICI علاج کان اڳ ۽ بعد ۾، علاج دوران، ۽ بعد ۾ فالو اپ. ڊيلٽا ريڊيومڪس نه رڳو ابتدائي علاج جي شروعاتي يا ڪو به جواب جي اڳڪٿي ڪري سگهي ٿو، پر حقيقي وقت ۾ ICI جي حاصل ڪيل مزاحمت جي سڃاڻپ پڻ ڪري سگهي ٿو ۽ مڪمل معافي کان پوءِ ڪنهن به ٻيهر ٿيڻ جي نگراني ڪري سگهي ٿو. مشين لرننگ ٽيڪنالاجي ذريعي تيار ڪيل تصويري ماڊل علاج جي جواب ۽ ممڪن خراب واقعن جي اڳڪٿي ڪرڻ ۾ روايتي RECIST معيار کان به بهتر آهي. موجوده تحقيق ظاهر ڪري ٿي ته انهن ريڊيومڪس ماڊلز ۾ مدافعتي علاج جي جواب جي اڳڪٿي ڪرڻ ۾ وکر (AUC) جي هيٺان علائقو 0.8 کان 0.92 تائين آهي.

ريڊيومڪس جو هڪ ٻيو فائدو اهو آهي ته ان جي صحيح طور تي جعلي ترقي جي سڃاڻپ ڪرڻ جي صلاحيت آهي. مشين لرننگ ذريعي ٺهيل ريڊيومڪس ماڊل هر ٽيومر لاءِ CT يا PET ڊيٽا کي ٻيهر ماپڻ سان صحيح ۽ غلط ترقي جي وچ ۾ مؤثر طريقي سان فرق ڪري سگهي ٿو، جنهن ۾ شڪل، شدت ۽ بناوت جهڙا عنصر شامل آهن، جن جو AUC 0.79 آهي. اهي ريڊيومڪس ماڊل مستقبل ۾ بيماري جي ترقي جي غلط فيصلي جي ڪري علاج جي وقت کان اڳ ختم ٿيڻ کان بچڻ لاءِ استعمال ڪري سگهجن ٿا.

آنڊن جو مائڪروبيوٽا
گٽ مائڪرو بايوٽا جي بايو مارڪرز کان اميد ڪئي ويندي آهي ته اهي ICI جي علاج جي جواب جي اڳڪٿي ڪندا. ڪيترن ئي مطالعي مان ظاهر ٿيو آهي ته هڪ مخصوص گٽ مائڪرو بايوٽا ICI علاج جي مختلف قسمن جي ڪينسر جي جواب سان ويجهي سان لاڳاپيل آهي. مثال طور، ميلانوما ۽ جگر جي ڪينسر جي مريضن ۾، رومينوڪوڪيسي بيڪٽيريا جي گهڻائي PD-1 اميونوٿراپي جي جواب سان لاڳاپيل آهي. اڪرمنسيا ميوڪينيفيلا افزودگي جگر جي ڪينسر، ڦڦڙن جي ڪينسر، يا رينل سيل ڪارڪينوما جي مريضن ۾ عام آهي، جيڪي ICI علاج جو سٺو جواب ڏين ٿا.

ان کان علاوه، نئون مشين لرننگ ماڊل ٽيومر جي قسمن کان آزاد ٿي سگهي ٿو ۽ مخصوص گٽ بيڪٽيريا جي نسل کي اميونٿراپي جي علاج جي ردعمل سان ڳنڍي سگهي ٿو. ٻين مطالعي پڻ اهو مخصوص ڪردار ظاهر ڪيو آهي جيڪو انفرادي بيڪٽيريا گروپ ميزبان مدافعتي نظام کي منظم ڪرڻ ۾ ادا ڪن ٿا، وڌيڪ ڳولا ڪئي وئي آهي ته ڪينسر جي سيلن جي مدافعتي فرار کي ڪيئن روڪيو وڃي يا وڌايو وڃي.

نيو ايڊجوونٽ ٿراپي
ٽيومر بايولوجي جو متحرڪ جائزو بعد ۾ ڪلينڪل علاج جي حڪمت عملين جي رهنمائي ڪري سگهي ٿو. نيواڊجوونٽ ٿراپي ٽرائل سرجري جي نمونن ۾ پيٿولوجيڪل ريميسن ذريعي علاج جي اثر جو جائزو وٺي سگهي ٿو. ميلانوما جي علاج ۾، پرائمري پيٿولوجيڪل ريسپانس (MPR) ورجائي کان آزاد بقا جي شرح سان لاڳاپيل آهي. PRADO ٽرائل ۾، محقق ايندڙ ڪلينڪل مداخلت جي قدمن جو تعين ڪندا آهن، جهڙوڪ سرجري ۽/يا ايڊجوونٽ ٿراپي، مريض جي مخصوص پيٿولوجيڪل ريميسن ڊيٽا جي بنياد تي.

ڪينسر جي مختلف قسمن ۾، ڪيترن ئي نئين ايڊجوونٽ ٿراپي جي اختيارن ۾ اڃا تائين سر کان سر مقابلو ناهي. تنهن ڪري، اميونٿراپي مونوٿراپي يا ڪمبينيشن ٿراپي جي وچ ۾ چونڊ اڪثر ڪري حاضري ڪندڙ طبيب ۽ مريض پاران گڏيل طور تي فيصلو ڪئي ويندي آهي. في الحال، محققن هڪ انٽرفيرون گاما (IFN گاما) خاصيت تيار ڪئي آهي جنهن ۾ 10 جينز شامل آهن جيڪي بايو مارڪر جي طور تي نيواڊجوونٽ ٿراپي کان پوءِ ميلانوما ۾ پيٿولوجيڪل ريميسن جي اڳڪٿي ڪن ٿا. انهن انهن خاصيتن کي هڪ الگورتھم ۾ وڌيڪ ضم ڪيو ته جيئن نيواڊجوونٽ ٿراپي جي مضبوط يا ڪمزور ردعمل وارن مريضن کي چونڊيو وڃي. DONIMI نالي هڪ فالو اپ مطالعي ۾، محققن هن اسڪور کي وڌيڪ پيچيده تجزيي سان گڏ استعمال ڪيو، نه رڳو علاج جي جواب جي اڳڪٿي ڪرڻ لاءِ، پر اهو پڻ طئي ڪرڻ لاءِ ته ڪهڙي اسٽيج III ميلانوما جي مريضن کي هسٽون ڊيسيٽيليس انبيٽرز (HDACi) جي اضافي جي ضرورت آهي ته جيئن نيواڊجوونٽ ICI علاج جي جواب کي وڌايو وڃي.

مريضن مان نڪتل ٽيومر ماڊل
ان ويٽرو ٽيومر ماڊلز ۾ مريض جي مخصوص ردعمل جي اڳڪٿي ڪرڻ جي صلاحيت آهي. هيماتولوجڪ خرابين جي دوا جي جوابي اسپيڪٽرم تجزيي لاءِ استعمال ٿيندڙ ان ويٽرو پليٽ فارم جي برعڪس، مضبوط ٽيومر پنهنجي منفرد ٽيومر مائڪرو اسٽرڪچر ۽ ٽيومر مدافعتي رابطي جي ڪري وڌيڪ چئلينجن کي منهن ڏين ٿا. سادي ٽيومر سيل ڪلچر انهن پيچيده خاصيتن کي آساني سان نقل نٿو ڪري سگهي. هن صورت ۾، مريضن مان نڪرندڙ ٽيومر جهڙا عضوا يا عضوي چپس انهن ساخت جي حدن جي تلافي ڪري سگهن ٿا، ڇاڪاڻ ته اهي اصل ٽيومر سيل جي جوڙجڪ کي محفوظ ڪري سگهن ٿا ۽ مريض جي مخصوص انداز ۾ ICI ردعمل جو جائزو وٺڻ لاءِ لمفائيڊ ۽ مائيلوائيڊ مدافعتي سيلز سان رابطي کي نقل ڪري سگهن ٿا، انهي ڪري وڌيڪ صحيح طور تي حياتياتي خاصيتن کي وڌيڪ حقيقي ٽي-dimensional ماحول ۾ ٻيهر پيدا ڪري ٿو.

چين ۽ آمريڪا ۾ ڪيترن ئي ڪامياب مطالعي هن نئين هاءِ فيڊيليٽي ٽي-ڊائيمنشنل ان ويٽرو ٽيومر ماڊل کي اختيار ڪيو آهي. نتيجا ڏيکارين ٿا ته اهي ماڊل ICI ڏانهن ڦڦڙن جي ڪينسر، ڪولن ڪينسر، سيني جي ڪينسر، ميلانوما ۽ ٻين ٽيومر جي ردعمل جي اثرائتي انداز ۾ اڳڪٿي ڪري سگهن ٿا. هي انهن ماڊلز جي اڳڪٿي ڪندڙ ڪارڪردگي کي وڌيڪ تصديق ۽ معياري بڻائڻ لاءِ بنياد رکي ٿو.