خبر

جيتوڻيڪ نسبتاً ناياب، ليسوسومل اسٽوريج جي مجموعي واقعن هر 5,000 زنده پيدائشن ۾ لڳ ڀڳ 1 آهي. ان کان علاوه، تقريبن 70 ڄاتل سڃاتل ليسوسومل اسٽوريج خرابين مان، 70٪ مرڪزي اعصابي نظام کي متاثر ڪن ٿا. اهي سنگل جين خرابيون ليسوسومل خرابي جو سبب بڻجن ٿيون، جنهن جي نتيجي ۾ ميٽابولڪ عدم استحڪام، ريپامائسن جي ممالين ٽارگيٽ پروٽين (mTOR، جيڪو عام طور تي سوزش کي روڪي ٿو) جي خراب آٽوفيگي، ۽ اعصاب سيل جي موت. ليسوسومل اسٽوريج بيماري جي بنيادي پيٿولوجڪ ميڪانيزم کي نشانو بڻائڻ وارا ڪيترائي علاج منظور ڪيا ويا آهن يا ترقي هيٺ آهن، جن ۾ اينزائم ريپليسمينٽ ٿراپي، سبسٽريٽ ريڊڪشن ٿراپي، ماليڪيولر چيپرون ٿراپي، جين ٿراپي، جين ايڊيٽنگ، ۽ نيوروپروٽيڪٽو ٿراپي شامل آهن.

نيمن-پِڪ بيماري ٽائپ سي هڪ لائسوسومل اسٽوريج سيلولر ڪوليسٽرول ٽرانسپورٽ خرابي آهي جيڪا NPC1 (95٪) يا NPC2 (5٪) ۾ بائيليلڪ ميوٽيشنز جي ڪري ٿيندي آهي. نيمن-پِڪ بيماري جي ٽائپ سي جي علامتن ۾ ننڍپڻ ۾ تيز، موتمار اعصابي گهٽتائي شامل آهي، جڏهن ته دير سان ٿيندڙ نوجوان، نوجوان، ۽ بالغن جي شروعات جي شڪلن ۾ اسپلينوميگالي، سپرانيوڪليئر گيز پيرالائسس ۽ سيريبيلر ايٽيڪسيا، ڊيسارٽيڪوليشنيا، ۽ ترقي پسند ڊيمنشيا شامل آهن.

جرنل جي هن شماري ۾، بريموا-ارٽل ۽ ٻيا هڪ ڊبل بلائنڊ، پليسبو-ڪنٽرولڊ، ڪراس اوور ٽرائل جا نتيجا رپورٽ ڪن ٿا. ٽرائل ۾ نيمن-پِڪ بيماري جي قسم سي جي علاج لاءِ هڪ امڪاني نيوروپروٽيڪٽو ايجنٽ، امينو ايسڊ اينالاگ اين-ايڪٽيل-ايل-ليوسين (NALL) استعمال ڪيو ويو. انهن 60 علامتي نوجوان ۽ بالغ مريضن کي ڀرتي ڪيو ۽ نتيجن ۾ ايٽيڪسيا اسيسمينٽ ۽ ريٽنگ اسڪيل جي ڪل اسڪور (پرائمري اينڊ پوائنٽ) ۾ اهم بهتري ڏيکاري وئي.

N-acetyl-DL-leucine (Tanganil) جا ڪلينڪل تجربا، جيڪو NALL ۽ n-acetyl-D-leucine جو هڪ نسل پرست آهي، وڏي حد تائين تجربي جي بنياد تي هلندا نظر اچن ٿا: عمل جو طريقو واضح طور تي واضح نه ڪيو ويو آهي. N-acetyl-dl-leucine کي 1950 جي ڏهاڪي کان وٺي تيز ورٽيگو جي علاج لاءِ منظور ڪيو ويو آهي؛ جانورن جا ماڊل تجويز ڪن ٿا ته دوا ميڊيل ويسٽيبلر نيورون جي اوورپولرائيزيشن ۽ ڊيپولرائيزيشن کي ٻيهر متوازن ڪندي ڪم ڪري ٿي. بعد ۾، Strupp et al. هڪ مختصر مدت جي مطالعي جي نتيجن جي رپورٽ ڪئي جنهن ۾ انهن 13 مريضن ۾ علامتن ۾ بهتري ڏٺي جن ۾ مختلف ايٽولوجيز جي degenerative cerebellar ataxia هئي، اهي نتيجا جيڪي دوا کي ٻيهر ڏسڻ ۾ دلچسپي کي ٻيهر جنم ڏين ٿا.

اهو طريقو جنهن سان n-acetyl-DL-leucine اعصاب جي ڪم کي بهتر بڻائي ٿو اهو اڃا تائين واضح ناهي، پر ٻن مائوس ماڊلز ۾ دريافتون، هڪ نيمن-پِڪ بيماري قسم C ۽ ٻيو GM2 گينگليوسائيڊ اسٽوريج ڊس آرڊر ويرينٽ O (سينڊهوف بيماري)، هڪ ٻيو نيوروڊيجنريٽو لائسوسومل بيماري، NALL ڏانهن ڌيان ڇڪايو آهي. خاص طور تي، n-acetyl-DL-leucine يا NALL (L-enantiomers) سان علاج ڪيل Npc1-/- چوٿين جي بقا بهتر ٿي، جڏهن ته n-acetyl-D-leucine (D-enantiomers) سان علاج ڪيل چوٿين جي بقا بهتر نه ٿي، اهو مشورو ڏئي ٿو ته NALL دوا جي فعال شڪل آهي. GM2 گينگليوسائيڊ اسٽوريج ڊس آرڊر ويرينٽ O (Hexb-/-) جي ساڳئي مطالعي ۾، n-acetyl-DL-leucine جي نتيجي ۾ چوٿين ۾ عمر جي معمولي پر اهم واڌ ٿي.

n-acetyl-DL-leucine جي عمل جي ميڪانيزم کي ڳولڻ لاءِ، محققن ميوٽنٽ جانورن جي سيريبيلر ٽشوز ۾ ميٽابولائٽس کي ماپي ليوسين جي ميٽابولڪ رستي جي جاچ ڪئي. GM2 گينگليوسائيڊ اسٽوريج ڊس آرڊر جي هڪ قسم O ماڊل ۾، n-acetyl-DL-leucine گلوڪوز ۽ گلوٽاميٽ ميٽابولزم کي معمول تي آڻيندو آهي، آٽوفيگي وڌائيندو آهي، ۽ سپر آڪسائيڊ ڊسموٽيس (هڪ فعال آڪسيجن اسڪيوگر) جي سطح وڌائيندو آهي. نيمن-پِڪ بيماري جي سي ماڊل ۾، گلوڪوز ۽ اينٽي آڪسيڊنٽ ميٽابولزم ۾ تبديليون ۽ مائيٽوڪونڊريل توانائي ميٽابولزم ۾ بهتري ڏٺي وئي. جيتوڻيڪ L-leucine هڪ طاقتور mTOR ايڪٽيويٽر آهي، پر ڪنهن به مائوس ماڊل ۾ n-acetyl-DL-leucine يا ان جي اينانٽيومرز سان علاج کان پوءِ mTOR جي سطح يا فاسفوريليشن ۾ ڪا به تبديلي نه آئي.

NALL جو نيوروپروٽيڪٽو اثر ڪارٽيڪل امپينجمينٽ انڊيوسڊ برين انجيوري جي مائوس ماڊل ۾ ڏٺو ويو آهي. انهن اثرن ۾ نيورو انفلاميٽري مارڪرز کي گهٽائڻ، ڪارٽيڪل سيل ڊيٿ کي گهٽائڻ، ۽ آٽوفيگي فلوڪس کي بهتر بڻائڻ شامل آهن. NALL علاج کان پوءِ، زخمي چوٿين جا موٽر ۽ سنجيدگي وارا ڪم بحال ڪيا ويا ۽ زخم جي سائيز کي گهٽايو ويو.

مرڪزي اعصابي نظام جي سوزش واري ردعمل اڪثر نيوروڊيجينريٽو لائسوسومل اسٽوريج خرابين جي سڃاڻپ آهي. جيڪڏهن NALL علاج سان نيورو انفلاميشن کي گهٽائي سگهجي ٿو، ته ڪيترن ئي، جيڪڏهن سڀني نه، نيوروڊيجينريٽو لائسوسومل اسٽوريج خرابين جي ڪلينڪل علامتن کي بهتر بڻائي سگهجي ٿو. جيئن هي مطالعو ڏيکاري ٿو، NALL ۾ لائسوسومل اسٽوريج بيماري لاءِ ٻين علاجن سان هم آهنگي جي اميد پڻ آهي.

ڪيتريون ئي ليسوسومل اسٽوريج خرابيون سيريبيلر ايٽيڪسيا سان پڻ لاڳاپيل آهن. هڪ بين الاقوامي مطالعي مطابق جنهن ۾ ٻارن ۽ بالغن کي GM2 گينگليوسائيڊ اسٽوريج خرابيون (ٽي-سيڪس بيماري ۽ سينڊوف بيماري) شامل آهن، NALL علاج کان پوءِ ايٽيڪسيا گهٽجي ويو ۽ فائن موٽر ڪوآرڊينيشن بهتر ٿي وئي. بهرحال، هڪ وڏو، ملٽي سينٽر، ڊبل بلائنڊ، بي ترتيب، پليسبو-ڪنٽرول ٿيل آزمائش ڏيکاري ٿي ته n-acetyl-DL-leucine مخلوط (وراثت ۾ مليل، غير وراثت ۾ مليل، ۽ غير وضاحت ٿيل) سيريبيلر ايٽيڪسيا جي مريضن ۾ ڪلينڪ طور تي اثرائتو نه هو. هي ڳولا اهو ظاهر ڪري ٿي ته اثرائتي صرف وراثت ۾ مليل سيريبيلر ايٽيڪسيا ۽ عمل جي لاڳاپيل ميڪانيزم سان لاڳاپيل آزمائشن ۾ مشاهدو ڪري سگهجي ٿي. ان کان علاوه، ڇاڪاڻ ته NALL نيورو انفلاميشن کي گھٽائي ٿو، جيڪو صدمي واري دماغي زخم جو سبب بڻجي سگهي ٿو، صدمي واري دماغي زخم جي علاج لاءِ NALL جي آزمائشن تي غور ڪري سگهجي ٿو.