خبر

چيميرڪ اينٽيجن ريڪٽر (CAR) ٽي سيل ٿراپي بار بار ٿيندڙ يا ريفريڪٽري هيماتولوجيڪل خرابين لاءِ هڪ اهم علاج بڻجي چڪو آهي. هن وقت، آمريڪا ۾ مارڪيٽ لاءِ ڇهه آٽو-ڪار ٽي پراڊڪٽس منظور ٿيل آهن، جڏهن ته چين ۾ چار CAR-T پراڊڪٽس درج ٿيل آهن. ان کان علاوه، مختلف قسم جا آٽولوگس ۽ ايلوجينڪ CAR-T پراڊڪٽس ترقي هيٺ آهن. انهن ايندڙ نسل جي شين سان دواسازي ڪمپنيون مضبوط ٽامي کي نشانو بڻائيندي هيماتولوجيڪل خرابين لاءِ موجوده علاج جي اثرائتي ۽ حفاظت کي بهتر بڻائڻ لاءِ ڪم ڪري رهيون آهن. CAR ٽي سيلز کي غير خطرناڪ بيمارين جهڙوڪ آٽو ايميون بيمارين جي علاج لاءِ پڻ تيار ڪيو پيو وڃي.

CAR T جي قيمت وڌيڪ آهي (هن وقت، آمريڪا ۾ CAR T/ CAR جي قيمت 370,000 ۽ 530,000 آمريڪي ڊالرن جي وچ ۾ آهي، ۽ چين ۾ سستا CAR-T پراڊڪٽس 999,000 يوآن/ڪار آهن). ان کان علاوه، سخت زهر جي رد عمل جي اعلي واقعن (خاص طور تي گريڊ 3/4 امونو ايفيڪٽر سيل سان لاڳاپيل نيوروٽوڪسڪ سنڊروم [ICANS] ۽ سائيٽوڪائن رليز سنڊروم [CRS]) گهٽ ۽ وچولي آمدني وارن ماڻهن لاءِ CAR T سيل ٿراپي حاصل ڪرڻ ۾ هڪ وڏي رڪاوٽ بڻجي چڪي آهي.

تازو، انڊين انسٽيٽيوٽ آف ٽيڪنالاجي ممبئي ۽ ممبئي ٽاٽا ميموريل اسپتال هڪ نئين انساني CD19 CAR T پراڊڪٽ (NexCAR19) تيار ڪرڻ لاءِ تعاون ڪيو آهي، ان جي اثرائتي موجوده شين سان ملندڙ جلندڙ آهي، پر بهتر حفاظت، سڀ کان اهم ڳالهه اها آهي ته قيمت آمريڪا جي ساڳين شين جو صرف ڏهون حصو آهي.

آمريڪي فوڊ اينڊ ڊرگ ايڊمنسٽريشن (ايف ڊي اي) پاران منظور ٿيل ڇهن CAR T علاجن مان چار وانگر، NexCAR19 پڻ CD19 کي نشانو بڻائيندو آهي. جڏهن ته، آمريڪا ۾ تجارتي طور تي منظور ٿيل شين ۾، CAR جي آخر ۾ اينٽي باڊي جو ٽڪرو عام طور تي چوٿين مان ايندو آهي، جيڪو ان جي استحڪام کي محدود ڪري ٿو ڇاڪاڻ ته مدافعتي نظام ان کي غير ملڪي طور سڃاڻي ٿو ۽ آخرڪار ان کي صاف ڪري ٿو. NexCAR19 ماؤس اينٽي باڊي جي آخر ۾ هڪ انساني پروٽين شامل ڪري ٿو.

ليبارٽري مطالعي مان ظاهر ٿيو آهي ته "انساني" ڪارن جي اينٽي ٽيومر سرگرمي مورين مان نڪتل ڪارن جي مقابلي ۾ آهي، پر انڊيوسڊ سائيٽوڪائن پيداوار جي گهٽ سطح سان. نتيجي طور، مريضن ۾ CAR T ٿراپي حاصل ڪرڻ کان پوءِ شديد CRS پيدا ٿيڻ جو خطرو گهٽجي ويندو آهي، جنهن جو مطلب آهي ته حفاظت بهتر ٿي ويندي آهي.

خرچن کي گهٽ رکڻ لاءِ، NexCAR19 جي ريسرچ ٽيم پراڊڪٽ کي مڪمل طور تي هندستان ۾ تيار ڪيو، جانچيو ۽ تيار ڪيو، جتي مزدوري اعليٰ آمدني وارن ملڪن جي ڀيٽ ۾ سستي آهي.
CAR کي ٽي سيلز ۾ متعارف ڪرائڻ لاءِ، محقق عام طور تي لينٽي وائرس استعمال ڪندا آهن، پر لينٽي وائرس مهانگا هوندا آهن. آمريڪا ۾، 50 ماڻهن جي آزمائش لاءِ ڪافي لينٽي وائرل ویکٹر خريد ڪرڻ تي 800,000 ڊالر خرچ ٿي سگهن ٿا. NexCAR19 ڊولپمينٽ ڪمپني جي سائنسدانن پاڻ جين پهچائڻ واري گاڏي ٺاهي، جنهن سان خرچ گهٽجي ويا. ان کان علاوه، هندستاني ريسرچ ٽيم مهانگي خودڪار مشينن جي استعمال کان پاسو ڪندي، انجنيئر ٿيل سيلز کي وڏي پيماني تي پيدا ڪرڻ جو هڪ سستو طريقو ڳولي لڌو آهي. NexCAR19 جي قيمت هن وقت تقريباً 48,000 ڊالر في يونٽ آهي، يا ان جي آمريڪي هم منصب جي قيمت جو ڏهون حصو آهي. NexCAR19 تيار ڪندڙ ڪمپني جي سربراهه جي مطابق، مستقبل ۾ پيداوار جي قيمت وڌيڪ گهٽجڻ جي اميد آهي.

آخرڪار، ٻين ايف ڊي اي منظور ٿيل شين جي مقابلي ۾ هن علاج جي بهتر حفاظت جو مطلب آهي ته گهڻا مريض علاج حاصل ڪرڻ کان پوءِ انتهائي نگہداشت واري يونٽ ۾ بحال ٿيڻ جي ضرورت ناهي، مريضن لاءِ خرچن کي وڌيڪ گهٽائي ٿو.

ممبئي ۾ ٽاٽا ميموريل سينٽر جي ميڊيڪل آنڪولوجسٽ، هسمک جين، آمريڪي سوسائٽي آف هيماتولوجي (ASH) 2023 جي سالياني اجلاس ۾ NexCAR19 جي فيز 1 ۽ فيز 2 جي آزمائشن جي گڏيل ڊيٽا تجزيي جي رپورٽ ڏني.
فيز 1 ٽرائل (n=10) هڪ سنگل سينٽر ٽرائل هو جيڪو 1×107 کان 5×109 CAR T سيل ڊوز جي حفاظت کي جانچڻ لاءِ ٺاهيو ويو هو جن ۾ ريپلسڊ/ريفريڪٽري ڊفيوز لارج بي-سيل ليمفوما (r/r DLBCL)، ٽرانسفارمنگ فوليڪيولر ليمفوما (tFL)، ۽ پرائمري ميڊياسٽينل لارج بي-سيل ليمفوما (PMBCL) جا مريض شامل هئا. فيز 2 ٽرائل (n=50) هڪ سنگل آرم، ملٽي سينٽر اسٽڊي هئي جنهن ۾ ≥15 سالن کان گهٽ عمر وارن مريضن کي داخل ڪيو ويو جن ۾ r/r بي-سيل خرابيون هيون، جن ۾ جارحاڻي ۽ مخفي بي-سيل ليمفوما ۽ ايڪيوٽ لمفوبلاسٽڪ ليوڪيميا شامل آهن. مريضن کي فلوڊارابين پلس سائڪلوفاسفامائيڊ حاصل ڪرڻ کان ٻه ڏينهن پوءِ NexCAR19 ڏنو ويو. ٽارگيٽ ڊوز ≥5×107/kg CAR T سيلز هو. بنيادي اينڊ پوائنٽ مقصدي جواب جي شرح (ORR) هئي، ۽ سيڪنڊري اينڊ پوائنٽس ۾ جواب جي مدت، خراب واقعا، ترقي کان آزاد بقا (PFS)، ۽ مجموعي بقا (OS) شامل هئا.
ڪل 47 مريضن جو علاج NexCAR19 سان ڪيو ويو، جن مان 43 کي ٽارگيٽ ڊوز ملي. ڪل 33/43 (78٪) مريضن 28 ڏينهن جي پوسٽ انفيوژن تشخيص مڪمل ڪئي. ORR 70٪ (23/33) هو، جنهن مان 58٪ (19/33) مڪمل جواب (CR) حاصل ڪيو. ليمفوما ڪوهورٽ ۾، ORR 71٪ (17/24) ۽ CR 54٪ (13/24) هو. ليوڪيميا ڪوهورٽ ۾، CR جي شرح 66٪ هئي (6/9، 5 ​​ڪيسن ۾ MRD-منفي). تشخيصي مريضن لاءِ وچين فالو اپ وقت 57 ڏينهن (21 کان 453 ڏينهن) هو. 3 - ۽ 12 مهينن جي فالو اپ تي، سڀني نو مريضن ۽ ٽن چوٿين مريضن معافي برقرار رکي.
علاج سان لاڳاپيل ڪو به موت نه ٿيو. ڪنهن به مريض ۾ ICANS جي ڪا به سطح نه هئي. 22/33 (66٪) مريضن ۾ CRS (61٪ گريڊ 1/2 ۽ 6٪ گريڊ 3/4) پيدا ٿيو. خاص طور تي، ليمفوما ڪوهورٽ ۾ گريڊ 3 کان مٿي ڪو به CRS موجود نه هو. سڀني ڪيسن ۾ گريڊ 3/4 سائيٽوپينيا موجود هو. نيوٽروپينيا جي وچين مدت 7 ڏينهن هئي. ڏينهن 28 تي، 11/33 مريضن (33٪) ۾ گريڊ 3/4 نيوٽروپينيا ڏٺو ويو ۽ 7/33 مريضن (21٪) ۾ گريڊ 3/4 ٿرومبوسائيٽوپينيا ڏٺو ويو. صرف 1 مريض (3٪) کي انتهائي نگہداشت واري يونٽ ۾ داخل ٿيڻ جي ضرورت هئي، 2 مريضن (6٪) کي ويسوپريسر سپورٽ جي ضرورت هئي، 18 مريضن (55٪) کي ٽولوماب مليو، 1 جي وچين (1-4) ۽ 5 مريضن (15٪) کي گلوڪوڪوڪارٽيڪوائيڊ مليا. رهڻ جي وچين ڊيگهه 8 ڏينهن (7-19 ڏينهن) هئي.
ڊيٽا جي هن جامع تجزيي مان ظاهر ٿئي ٿو ته NexCAR19 جو r/r B-cell malignancies ۾ سٺو اثرائتو ۽ حفاظتي پروفائل آهي. ان ۾ ڪو به ICANS ناهي، سائٽوپينيا جو عرصو گهٽ آهي، ۽ گريڊ 3/4 CRS جو گهٽ واقعو آهي، جيڪو ان کي محفوظ ترين CD19 CAR T سيل ٿراپي پراڊڪٽس مان هڪ بڻائي ٿو. دوا مختلف بيمارين ۾ CAR T سيل ٿراپي جي استعمال جي آساني کي بهتر بڻائڻ ۾ مدد ڪري ٿي.
ASH 2023 ۾، هڪ ٻئي ليکڪ مرحلي 1/2 جي آزمائش ۾ طبي وسيلن جي استعمال ۽ NexCAR19 علاج سان لاڳاپيل خرچن تي رپورٽ ڪئي. علائقائي طور تي منتشر پيداوار ماڊل ۾ هر سال 300 مريضن تي NexCAR19 جي اندازي مطابق پيداوار جي قيمت تقريبن $15,000 في مريض آهي. هڪ تعليمي اسپتال ۾، ڪلينڪل انتظام جي سراسري قيمت (آخري فالو اپ تائين) في مريض تقريباً $4,400 آهي (لِمفوما لاءِ تقريباً $4,000 ۽ B-ALL لاءِ $5,565). انهن خرچن جو صرف 14 سيڪڙو اسپتال ۾ رهڻ لاءِ آهي.