خبر

نان سمال سيل ڦڦڙن جو ڪينسر (NSCLC) ڦڦڙن جي ڪينسر جي ڪل تعداد جو تقريباً 80%-85% آهي، ۽ سرجري ريسيڪشن شروعاتي NSCLC جي بنيادي علاج لاءِ سڀ کان وڌيڪ اثرائتو طريقو آهي. جڏهن ته، پيريو آپريٽو ڪيموٿراپي کان پوءِ ٻيهر ٿيڻ ۾ صرف 15% گهٽتائي ۽ 5 سالن جي بقا ۾ 5% بهتري سان، هڪ وڏي غير پوري ڪلينڪل ضرورت آهي.

اين ايس سي ايل سي لاءِ پيريو آپريٽو اميونوٿراپي تازن سالن ۾ هڪ نئون ريسرچ هاٽ اسپاٽ آهي، ۽ فيز 3 جي ڪيترن ئي بي ترتيب ڪنٽرول ٿيل آزمائشن جي نتيجن پيريو آپريٽو اميونوٿراپي جي اهم حيثيت قائم ڪئي آهي.

هلندڙ شروعاتي اسٽيج نان سمال سيل ڦڦڙن جي ڪينسر (NSCLC) جي مريضن لاءِ اميونوٿراپي تازن سالن ۾ اهم ترقي ڪئي آهي، ۽ هي علاج جي حڪمت عملي نه رڳو مريضن جي بقا کي وڌائي ٿي، پر زندگي جي معيار کي به بهتر بڻائي ٿي، روايتي سرجري لاءِ هڪ مؤثر اضافي فراهم ڪري ٿي.

جڏهن اميونوٿراپي ڏني ويندي آهي ان تي منحصر ڪري، آپريبل شروعاتي اسٽيج NSCLC جي علاج ۾ اميونوٿراپي جا ٽي مکيه نمونا آهن:

1. صرف نيو ايڊجوانٽ اميونوٿراپي: سرجري کان اڳ اميونٿراپي ڪئي ويندي آهي ته جيئن ٽيومر جي سائيز کي گهٽايو وڃي ۽ ٻيهر ٿيڻ جو خطرو گهٽجي وڃي. چيڪ ميٽ 816 جي مطالعي [1] ۾ ڏيکاريو ويو آهي ته ڪيموٿراپي سان گڏ اميونوٿراپي صرف ڪيموٿراپي جي مقابلي ۾ نيو ايڊجوانٽ مرحلي ۾ ايونٽ فري سروائيول (EFS) کي بهتر بڻائي ٿي. ان کان علاوه، نيو ايڊجوانٽ اميونوٿراپي مريضن جي پيٿولوجيڪل مڪمل جواب جي شرح (pCR) کي بهتر بڻائي ٿي، جنهن سان آپريشن کان پوءِ ٻيهر ٿيڻ جو امڪان گهٽجي ٿو.
2. پيريو آپريٽو اميونوٿراپي (نيو ايڊجوانٽ + ايڊجوانٽ): هن موڊ ۾، سرجري کان اڳ ۽ بعد ۾ اميونوٿراپي ڪئي ويندي آهي ته جيئن ان جي اينٽي ٽيومر اثر کي وڌ کان وڌ ڪري سگهجي ۽ سرجري کان پوءِ گهٽ ۾ گهٽ باقي بچيل زخمن کي وڌيڪ ختم ڪري سگهجي. هن علاج جي ماڊل جو بنيادي مقصد نيو ايڊجوانٽ (پري آپريٽو) ۽ ايڊجوانٽ (پوسٽ آپريٽو) مرحلن تي اميونوٿراپي کي گڏ ڪري ٽيومر جي مريضن لاءِ ڊگهي مدت جي بقا ۽ علاج جي شرح کي بهتر بڻائڻ آهي. ڪي ڪي نوٽ 671 هن ماڊل جو نمائندو آهي [2]. مثبت EFS ۽ OS اينڊ پوائنٽس سان واحد بي ترتيب ڪنٽرول ٿيل آزمائش (RCT) جي طور تي، هن پيريو آپريٽو ريسڪٽيبل اسٽيج Ⅱ، ⅢA، ۽ ⅢB (N2) NSCLC مريضن ۾ ڪيموٿراپي سان گڏ پاليزوماباب جي اثرائتي جو جائزو ورتو. صرف ڪيموٿراپي جي مقابلي ۾، پيمبروليزوماباب ڪيموٿراپي سان گڏ ميڊين EFS کي 2.5 سالن تائين وڌايو ۽ بيماري جي واڌ، ٻيهر ٿيڻ، يا موت جو خطرو 41٪ گهٽائي ڇڏيو؛ KEYNOTE-671 پڻ پهريون اميونوٿراپي مطالعو هو جيڪو ريزيڪٽيبل NSCLC ۾ مجموعي طور تي بقا (OS) جي فائدي جو مظاهرو ڪيو، موت جي خطري ۾ 28٪ گهٽتائي سان (HR، 0.72)، آپريشنل شروعاتي اسٽيج NSCLC لاءِ نيواڊجوانٽ ۽ ايڊجوانٽ اميونوٿراپي ۾ هڪ سنگ ميل.

3. صرف ايڊجوونٽ اميونوٿراپي: هن موڊ ۾، مريضن کي سرجري کان اڳ دوا جو علاج نه مليو، ۽ سرجري کان پوءِ اميونوڊرگ استعمال ڪيا ويا ته جيئن باقي ٽامي جي ٻيهر ٿيڻ کي روڪي سگهجي، جيڪو اعلي ريڪرنس خطري وارن مريضن لاءِ مناسب آهي. IMpower010 جي مطالعي ۾ پوسٽ آپريٽو ايڊجوونٽ اٽيليزوماب جي اثرائتي جو جائزو ورتو ويو بمقابله بهترين سپورٽو ٿراپي مريضن ۾ مڪمل طور تي ريسڪٽ ٿيل اسٽيج IB کان IIIA (AJCC 7th ايڊيشن) NSCLC [3] سان. نتيجن مان ظاهر ٿيو ته اٽيليزوماب سان ايڊجوونٽ ٿراپي اسٽيج ⅱ کان ⅢA تي PD-L1 مثبت مريضن ۾ بيماري کان آزاد بقا (DFS) کي خاص طور تي ڊگهو ڪيو. ان کان علاوه، KEYNOTE-091/PEARLS جي مطالعي اسٽيج IB کان IIIA NSCLC [4] سان مڪمل طور تي ريسڪٽ ٿيل مريضن ۾ ايڊجوونڪٽو ٿراپي جي طور تي پيمبروليزوماب جي اثر جو جائزو ورتو. مجموعي آبادي ۾ پابوليزوماب خاص طور تي ڊگهو هو (HR, 0.76)، پابوليزوماب گروپ ۾ 53.6 مهينا ۽ پليسبو گروپ ۾ 42 مهينا وچين DFS سان. PD-L1 ٽيومر تناسب اسڪور (TPS) ≥50٪ سان مريضن جي ذيلي گروپ ۾، جيتوڻيڪ پابوليزوماب گروپ ۾ DFS ڊگهو هو، ٻنهي گروپن جي وچ ۾ فرق نسبتا ننڍڙي نموني سائيز جي ڪري شمارياتي طور تي اهم نه هو، ۽ تصديق ڪرڻ لاءِ ڊگهي فالو اپ جي ضرورت هئي.

ڇا اميونوٿراپي کي ٻين دوائن سان گڏ ڪيو وڃي ٿو يا علاج جي طريقن ۽ ميلاپ جي طريقي جي مطابق، نيواڊجوونٽ اميونوٿراپي ۽ ايڊجوونٽ اميونوٿراپي جي پروگرام کي هيٺين ٽن مکيه طريقن ۾ ورهائي سگهجي ٿو:

1. سنگل اميونوٿراپي: هن قسم جي علاج ۾ LCMC3 [5]، IMpower010 [3]، KEYNOTE-091/PEARLS [4]، BR.31 [6]، ۽ ANVIL [7] جهڙا مطالعو شامل آهن، جيڪي سنگل اميونوٿراپي دوائن جي استعمال سان (نئين) ايڊجوونٽ علاج جي طور تي منسوب ڪيا ويا آهن.
2. اميونوٿراپي ۽ ڪيموٿراپي جو ميلاپ: اهڙن مطالعي ۾ KEYNOTE-671 [2]، CheckMate 77T [8]، AEGEAN [9]، RATIONALE-315 [10]، Neotorch [11]، ۽ IMpower030 [12] شامل آهن. انهن مطالعي ۾ پيريو آپريٽو دور ۾ اميونوٿراپي ۽ ڪيموٿراپي کي گڏ ڪرڻ جي اثرات تي غور ڪيو ويو.
3. ٻين علاج جي طريقن سان اميونوٿراپي جو ميلاپ: (1) ٻين اميونوڊرگس سان ميلاپ: مثال طور، NEOSTAR ٽيسٽ [13] ۾ سائيٽوٽوڪسڪ ٽي لمفوسائيٽ سان لاڳاپيل اينٽيجن 4 (CTLA-4) کي گڏ ڪيو ويو، NEO-Predict-Lung ٽيسٽ [14] ۾ لمفوسائيٽ ايڪٽيويشن جين 3 (LAG-3) اينٽي باڊي کي گڏ ڪيو ويو، ۽ SKYSCRAPER 15 ٽيسٽ ۾ ٽي سيل اميونوگلوبلين ۽ ITIM ڍانچي کي گڏ ڪيو ويو. TIGIT اينٽي باڊي ميلاپ [15] جهڙين مطالعي مدافعتي دوائن جي ميلاپ ذريعي اينٽي ٽيومر اثر کي وڌايو آهي. (2) ريڊيوٿراپي سان گڏ: مثال طور، ڊووليئماب اسٽيريوٽيڪٽڪ ريڊيوٿراپي (SBRT) سان گڏ شروعاتي NSCLC جي علاج جي اثر کي وڌائڻ لاءِ ٺهيل آهي [16]؛ (3) اينٽي اينجيوجينڪ دوائن سان گڏ ميلاپ: مثال طور، ايسٽ انرجي اسٽڊي [17] امونوٿراپي سان گڏ راموماب جي هم آهنگي واري اثر کي ڳوليو. ڪيترن ئي اميونوٿراپي طريقن جي ڳولا ڏيکاري ٿي ته پيريو آپريٽو دور ۾ اميونوٿراپي جي استعمال جو طريقو اڃا تائين مڪمل طور تي سمجهي نه سگهيو آهي. جيتوڻيڪ اميونوٿراپي صرف پيريو آپريٽو علاج ۾ مثبت نتيجا ڏيکاريا آهن، ڪيموٿراپي، ريڊيئيشن ٿراپي، اينٽي اينجيوجينڪ ٿراپي، ۽ ٻين مدافعتي چيڪ پوائنٽ انبيٽرز جهڙوڪ CTLA-4، LAG-3، ۽ TIGIT کي گڏ ڪرڻ سان، محقق اميد رکن ٿا ته اميونوٿراپي جي اثرائتي کي وڌيڪ وڌائيندا.

شروعاتي NSCLC لاءِ اميونوٿراپي جي بهترين طريقي تي اڃا تائين ڪو به نتيجو نه نڪتو آهي، خاص طور تي ڇا پيريو آپريٽو اميونوٿراپي صرف نيواڊجوانٽ اميونوٿراپي سان مقابلو ڪيو وڃي ٿو، ۽ ڇا اضافي ايڊجوانٽ اميونوٿراپي اهم اضافي اثر آڻي سگهي ٿي، اڃا تائين سڌي طرح مقابلي واري آزمائشي نتيجن جي کوٽ آهي.
فورڊ ۽ ٻين بي ترتيب ڪنٽرول ٿيل آزمائشن جي اثر کي نقل ڪرڻ لاءِ ايڪسپلوريٽري پروپينسٽي اسڪور ويٽڊ تجزيو استعمال ڪيو، ۽ مختلف مطالعي جي آبادي ۾ بنيادي آبادي ۽ بيماري جي خاصيتن کي ترتيب ڏنو ته جيئن انهن عنصرن جي مونجهاري واري اثر کي گهٽائي سگهجي، چيڪ ميٽ 816 [1] ۽ چيڪ ميٽ 77 ٽي [8] جي نتيجن کي وڌيڪ مقابلي لائق بڻايو. وچين فالو اپ وقت ترتيب وار 29.5 مهينا (چيڪ ميٽ 816) ۽ 33.3 مهينا (چيڪ ميٽ 77 ٽي) هو، جيڪو EFS ۽ ٻين اهم اثرائتي قدمن کي ڏسڻ لاءِ ڪافي فالو اپ وقت فراهم ڪري ٿو.
وزن واري تجزيي ۾، EFS جو HR 0.61 (95٪ CI، 0.39 کان 0.97) هو، جيڪو نيواڊجوانٽ نيبوليئماب ڪمبائنڊ ڪيموٿراپي گروپ (چيڪ ميٽ 77T موڊ) ۾ نيواڊجوانٽ نيبوليئماب ڪمبائنڊ ڪيموٿراپي گروپ (چيڪ ميٽ 816) جي مقابلي ۾ ٻيهر ٿيڻ يا موت جو 39٪ گهٽ خطرو ظاهر ڪري ٿو. پيريوآپريٽو نيبوليئماب پلس ڪيموٿراپي گروپ بنيادي مرحلي تي سڀني مريضن ۾ معمولي فائدو ڏيکاريو، ۽ اثر 1٪ کان گهٽ ٽيومر PD-L1 اظهار (وري ٿيڻ يا موت جي خطري ۾ 49٪ گهٽتائي) وارن مريضن ۾ وڌيڪ واضح هو. ان کان علاوه، انهن مريضن لاءِ جيڪي پي سي آر حاصل ڪرڻ ۾ ناڪام ٿيا، پيريوآپريٽو نيبوليئماب ڪمبائنڊ ڪيموٿراپي گروپ نيواڊجوانٽ نيبوليئماب ڪمبائنڊ ڪيموٿراپي گروپ جي ڀيٽ ۾ EFS جو وڏو فائدو (وري ٿيڻ يا موت جي خطري ۾ 35٪ گهٽتائي) ڏيکاريو. انهن نتيجن مان ظاهر ٿئي ٿو ته پيريو آپريٽو اميونوٿراپي ماڊل صرف نيواڊجوانٽ اميونوٿراپي ماڊل کان وڌيڪ فائديمند آهي، خاص طور تي گهٽ PD-L1 اظهار ۽ ابتدائي علاج کان پوءِ ٽيومر جي باقيات وارن مريضن ۾.
جڏهن ته، ڪجهه اڻ سڌي طرح مقابلو (جهڙوڪ ميٽا تجزيا) نيواڊجوانٽ اميونوٿراپي ۽ پيريوآپريٽو اميونوٿراپي جي وچ ۾ بقا ۾ ڪو خاص فرق نه ڏيکاريو آهي [18]. انفرادي مريضن جي ڊيٽا تي ٻڌل هڪ ميٽا تجزيي مان معلوم ٿيو ته پيريوآپريٽو اميونوٿراپي ۽ نيواڊجوانٽ اميونوٿراپي جا نتيجا پي سي آر ۽ غير پي سي آر ذيلي گروپن ۾ اي ايف ايس تي ساڳيا هئا جن جي مريضن ۾ آپريشنل شروعاتي اسٽيج اين ايس سي ايل سي [19] سان. ان کان علاوه، ايڊجوانٽ اميونوٿراپي مرحلي جو حصو، خاص طور تي مريضن جي پي سي آر حاصل ڪرڻ کان پوءِ، ڪلينڪ ۾ هڪ تڪراري نقطو رهي ٿو.
حال ۾، آمريڪي فوڊ اينڊ ڊرگ ايڊمنسٽريشن (ايف ڊي اي) آنڪولوجي ڊرگس ايڊوائيزري ڪميٽي هن مسئلي تي بحث ڪيو، زور ڏنو ته ايڊجوونٽ اميونوٿراپي جو مخصوص ڪردار اڃا تائين واضح ناهي [20]. ان تي بحث ڪيو ويو ته: (1) علاج جي هر مرحلي جي اثرن کي فرق ڪرڻ ڏکيو آهي: ڇاڪاڻ ته پيري آپريٽو پروگرام ٻن مرحلن تي مشتمل آهي، نيواڊجوونٽ ۽ ايڊجوونٽ، مجموعي اثر ۾ هر مرحلي جي انفرادي حصي جو تعين ڪرڻ ڏکيو آهي، اهو طئي ڪرڻ ڏکيو بڻائي ٿو ته ڪهڙو مرحلو وڌيڪ نازڪ آهي، يا ڇا ٻنهي مرحلن کي هڪ ئي وقت انجام ڏيڻ جي ضرورت آهي؛ (2) اوورٽريٽمينٽ جو امڪان: جيڪڏهن اميونوٿراپي ٻنهي علاج جي مرحلن ۾ شامل آهي، ته اهو مريضن کي اوورٽريٽمينٽ حاصل ڪرڻ ۽ ضمني اثرات جو خطرو وڌائڻ جو سبب بڻجي سگهي ٿو؛ (3) علاج جو بار وڌايو: ايڊجوونٽ علاج جي مرحلي ۾ اضافي علاج مريضن لاءِ وڌيڪ علاج جو بار وڌائي سگھي ٿو، خاص طور تي جيڪڏهن مجموعي اثرائتي ۾ ان جي حصي بابت غير يقيني صورتحال آهي. مٿي ڏنل بحث جي جواب ۾، هڪ واضح نتيجو ڪڍڻ لاءِ، مستقبل ۾ وڌيڪ تصديق لاءِ وڌيڪ سختي سان ٺهيل بي ترتيب ڪنٽرول ٿيل آزمائشن جي ضرورت آهي.