خبر

اڄڪلهه، غير الڪوحل فيٽي ليور ڊزيز (NAFLD) چين ۽ دنيا ۾ دائمي جگر جي بيماري جو مکيه سبب بڻجي چڪو آهي. بيماري جي اسپيڪٽرم ۾ سادي هيپاٽڪ اسٽيٽو هيپاٽائٽس، غير الڪوحل اسٽيٽو هيپاٽائٽس (NASH) ۽ لاڳاپيل سرروسس ۽ جگر جو ڪينسر شامل آهن. NASH هيپاٽوسائٽس ۾ اضافي چربی جمع ٿيڻ ۽ متاثر ٿيل سيلولر نقصان ۽ سوزش سان منسوب ڪيو ويو آهي، هيپاٽڪ فائبروسس سان يا ان کان سواءِ. NASH جي مريضن ۾ جگر جي فائبروسس جي شدت خراب جگر جي تشخيص (سروسس ۽ ان جي پيچيدگين ۽ هيپاٽو سيلولر ڪارڪينوما)، دل جي واقعن، اضافي هيپاٽڪ خرابين، ۽ سڀني سببن جي موت سان ويجهي سان لاڳاپيل آهي. NASH مريضن جي زندگي جي معيار کي منفي طور تي متاثر ڪري سگهي ٿو؛ جڏهن ته، NASH جي علاج لاءِ ڪا به دوا يا علاج منظور نه ڪيو ويو آهي.

نيو انگلينڊ جرنل آف ميڊيسن (NEJM) ۾ شايع ٿيل هڪ تازي مطالعي (ENLIVEN) ڏيکاريو ته پيگوزافرمين بايوپسي جي تصديق ٿيل غير سرروٽڪ NASH مريضن ۾ جگر جي فائبروسس ۽ جگر جي سوزش ٻنهي کي بهتر بڻايو.

پروفيسر روهت لومبا ۽ سندس ڪلينيڪل ٽيم پاران ڪيليفورنيا يونيورسٽي، سين ڊياگو اسڪول آف ميڊيسن ۾ ملٽي سينٽر، بي ترتيب، ڊبل بلائنڊ، پليسبو ڪنٽرول ٿيل فيز 2b ڪلينڪل ٽرائل، 28 سيپٽمبر 2021 ۽ 15 آگسٽ 2022 جي وچ ۾ بايوپسي-تصديق ٿيل اسٽيج F2-3 NASH سان 222 مريضن کي داخل ڪيو ويو. انهن کي بي ترتيب طور تي پيگوزافرمين (سبڪيوٽنيئس انجيڪشن، هفتي ۾ هڪ ڀيرو 15 ملي گرام يا 30 ملي گرام، يا هر 2 هفتن ۾ هڪ ڀيرو 44 ملي گرام) يا پليسبو (هفتي ۾ هڪ ڀيرو يا هر 2 هفتن ۾ هڪ ڀيرو) مقرر ڪيو ويو. بنيادي آخري نقطن ۾ فائبروسس ۾ ≥ اسٽيج 1 جي بهتري ۽ NASH جي ڪا به ترقي شامل نه هئي. NASH فائبروٽڪ ترقي کان سواءِ حل ٿي ويو. مطالعي ۾ حفاظتي جائزو پڻ ڪيو ويو.

24 هفتن جي علاج کان پوءِ، ≥ اسٽيج 1 جي مريضن جو تناسب فائبروسس ۾ بهتري ۽ NASH جي خرابي نه ٿيڻ، ۽ NASH جي رجعت ۽ فائبروسس جي خرابي نه ٿيڻ وارن مريضن جو تناسب پليسبو گروپ جي ڀيٽ ۾ ٽن پيگوزافرمين ڊوز گروپن ۾ خاص طور تي وڌيڪ هو، هر ٻن هفتن ۾ هڪ ڀيرو 44 ملي گرام يا هر هفتي ۾ هڪ ڀيرو 30 ملي گرام سان علاج ڪيل مريضن ۾ وڌيڪ اهم فرق سان. حفاظت جي لحاظ کان، پيگوزافرمين پليسبو سان ملندڙ جلندڙ هو. پيگوزافرمين جي علاج سان لاڳاپيل سڀ کان عام خراب واقعا متلي، دست، ۽ انجيڪشن سائيٽ تي erythema هئا. هن مرحلي 2b آزمائش ۾، ابتدائي نتيجا ظاهر ڪن ٿا ته پيگوزافرمين سان علاج جگر جي فائبروسس کي بهتر بڻائي ٿو.

هن مطالعي ۾ استعمال ٿيندڙ پيگوزافرمين، انساني فائبروبلاسٽ گروٿ فيڪٽر 21 (FGF21) جو هڪ ڊگهو ڪم ڪندڙ گلائڪوليٽڊ اينالاگ آهي. FGF21 هڪ اينڊوجينس ميٽابولڪ هارمون آهي جيڪو جگر مان نڪرندو آهي، جيڪو لپڊ ۽ گلوڪوز ميٽابولزم کي منظم ڪرڻ ۾ ڪردار ادا ڪري ٿو. پوئين مطالعي مان ظاهر ٿيو آهي ته FGF21 جگر جي انسولين جي حساسيت کي وڌائڻ، فيٽي ايسڊ آڪسائيڊشن کي متحرڪ ڪرڻ، ۽ لپوجينيسس کي روڪڻ سان NASH مريضن تي علاج جا اثر رکي ٿو. بهرحال، قدرتي FGF21 جي مختصر اڌ زندگي (تقريبن 2 ڪلاڪ) NASH جي ڪلينڪل علاج ۾ ان جي استعمال کي محدود ڪري ٿي. پيگوزافرمين قدرتي FGF21 جي اڌ زندگي کي وڌائڻ ۽ ان جي حياتياتي سرگرمي کي بهتر بڻائڻ لاءِ گلائڪوسائليٽڊ پيگيليشن ٽيڪنالاجي استعمال ڪري ٿو.

هن مرحلي 2b ڪلينڪل آزمائش ۾ مثبت نتيجن کان علاوه، نيچر ميڊيسن (ENTRIGUE) ۾ شايع ٿيل هڪ ٻي تازي مطالعي مان ظاهر ٿيو ته پيگوزافرمين سخت هائپر ٽرائگليسرائيڊيميا جي مريضن ۾ ٽرائگليسرائڊس، نان ايڇ ڊي ايل ڪوليسٽرول، اپوليپوپروٽين بي، ۽ هيپاٽڪ اسٽيٽوسس کي به گهٽائي ڇڏيو، جيڪو NASH جي مريضن ۾ دل جي واقعن جي خطري کي گهٽائڻ تي مثبت اثر وجهي سگهي ٿو.

انهن مطالعي مان معلوم ٿئي ٿو ته پيگوزافرمين، هڪ اندروني ميٽابولڪ هارمون جي حيثيت سان، NASH سان مريضن کي ڪيترائي ميٽابولڪ فائدا فراهم ڪري سگهي ٿو، خاص طور تي ڇاڪاڻ ته NASH کي مستقبل ۾ ميٽابولڪ طور تي لاڳاپيل فيٽي ليور جي بيماري جو نالو ڏنو وڃي ٿو. اهي نتيجا ان کي NASH جي علاج لاءِ هڪ تمام اهم امڪاني دوا بڻائين ٿا. ساڳئي وقت، اهي مثبت مطالعي جا نتيجا پيگوزافرمين کي مرحلي 3 ڪلينڪل آزمائشن ۾ مدد ڪندا.

جيتوڻيڪ هفتي ۾ ٻه ڀيرا 44 ملي گرام يا هفتيوار 30 ملي گرام پيگوزافرمين علاج آزمائش جي هسٽولوجيڪل پرائمري اينڊ پوائنٽ حاصل ڪيو، هن مطالعي ۾ علاج جو عرصو صرف 24 هفتا هو، ۽ پليسبو گروپ ۾ تعميل جي شرح صرف 7٪ هئي، جيڪا 48 هفتن تائين هلندڙ پوئين ڪلينڪل مطالعي جي نتيجن کان تمام گهٽ هئي. ڇا فرق ۽ سيڪيورٽي ساڳي آهي؟ NASH جي هيٽروجنيٽي کي ڏنو ويو، مستقبل ۾ وڏين، ملٽي سينٽر، بين الاقوامي ڪلينڪل آزمائشن جي ضرورت آهي ته جيئن وڏي مريضن جي آبادي کي شامل ڪيو وڃي ۽ دوا جي اثرائتي ۽ حفاظت جو بهتر جائزو وٺڻ لاءِ علاج جي مدت کي وڌايو وڃي.