خبر

ڪيچڪسيا هڪ سسٽماتي بيماري آهي جنهن جي خاصيت وزن ۾ گهٽتائي، عضلات ۽ ايڊپوز ٽشو ايٽروفي، ۽ سسٽماتي سوزش آهي. ڪيچڪسيا ڪينسر جي مريضن ۾ موت جي مکيه پيچيدگين ۽ سببن مان هڪ آهي. اندازو لڳايو ويو آهي ته ڪينسر جي مريضن ۾ ڪيچڪسيا جا واقعا 25٪ کان 70٪ تائين پهچي سگهن ٿا، ۽ دنيا ۾ هر سال تقريباً 9 ملين ماڻهو ڪيچڪسيا جو شڪار ٿين ٿا، جن مان 80٪ تشخيص جي هڪ سال اندر مرڻ جي اميد رکي ٿو. ان کان علاوه، ڪيچڪسيا مريضن جي زندگي جي معيار (QOL) کي خاص طور تي متاثر ڪري ٿو ۽ علاج سان لاڳاپيل زهر کي وڌائي ٿو.

ڪينسر جي مريضن جي زندگي جي معيار ۽ اڳڪٿي کي بهتر بڻائڻ لاءِ ڪيشڪسيا جي اثرائتي مداخلت وڏي اهميت رکي ٿي. تاهم، ڪيشڪسيا جي پيٿوفزيولوجيڪل ميڪانيزم جي مطالعي ۾ ڪجهه ترقي جي باوجود، ممڪن ميڪانيزم جي بنياد تي تيار ڪيل ڪيتريون ئي دوائون صرف جزوي طور تي اثرائتي يا غير موثر آهن. في الحال آمريڪي فوڊ اينڊ ڊرگ ايڊمنسٽريشن (ايف ڊي اي) پاران منظور ٿيل ڪو به اثرائتي علاج ناهي.

ڪيچڪسيا (ويسٽنگ سنڊروم) ڪيترن ئي قسمن جي ڪينسر جي مريضن ۾ تمام عام آهي، جنهن جي نتيجي ۾ اڪثر وزن ۾ گهٽتائي، عضلات جي ضايع ٿيڻ، زندگي جي معيار ۾ گهٽتائي، ڪم ۾ خرابي، ۽ بقا جو وقت گهٽجي ويندو آهي. بين الاقوامي طور تي متفق معيارن جي مطابق، هن ملٽي فيڪٽريل سنڊروم کي 20 کان گهٽ جي باڊي ماس انڊيڪس (BMI، وزن [ڪلوگرام] کي اوچائي [ميٽر] اسڪوائر سان ورهايل) يا، سارڪوپينيا جي مريضن ۾، ڇهن مهينن ۾ 5٪ کان وڌيڪ وزن ۾ گهٽتائي، يا 2٪ کان وڌيڪ وزن ۾ گهٽتائي جي طور تي بيان ڪيو ويو آهي. في الحال، آمريڪا ۽ يورپ ۾ خاص طور تي ڪينسر ڪيچڪسيا جي علاج لاءِ ڪا به دوا منظور نه ڪئي وئي آهي، جنهن جي نتيجي ۾ علاج جا آپشن محدود آهن.
ترقي يافته ڪينسر جي مريضن ۾ بک ۽ وزن کي بهتر بڻائڻ لاءِ گهٽ دوز واري اولانزاپين جي سفارش ڪندڙ تازيون هدايتون وڏي حد تائين هڪ سنگل سينٽر مطالعي جي نتيجن تي ٻڌل آهن. ان کان علاوه، پروجيسٽرون اينالاگ يا گلوڪوڪارٽيڪوائيڊز جو مختصر مدت جو استعمال محدود فائدا ڏئي سگهي ٿو، پر خراب ضمني اثرات جو خطرو آهي (جهڙوڪ thromboembolic واقعن سان لاڳاپيل پروجيسٽرون استعمال). ٻين دوائن جا ڪلينڪل آزمائشي ريگيوليٽري منظوري حاصل ڪرڻ لاءِ ڪافي اثرائتي ڏيکارڻ ۾ ناڪام ٿيا آهن. جيتوڻيڪ اينامورين (گروٿ هارمون جاري ڪندڙ پيپٽائڊس جو هڪ زباني نسخو) جاپان ۾ ڪينسر ڪيچڪسيا جي علاج لاءِ منظور ڪيو ويو آهي، دوا صرف هڪ خاص حد تائين جسم جي ساخت کي وڌايو، گرفت جي طاقت کي بهتر نه ڪيو، ۽ آخرڪار آمريڪي فوڊ اينڊ ڊرگ ايڊمنسٽريشن (ايف ڊي اي) پاران منظور نه ڪيو ويو. ڪينسر ڪيچڪسيا لاءِ محفوظ، اثرائتي ۽ ٽارگيٽيڊ علاج جي فوري ضرورت آهي.
واڌ جي فرق جو عنصر 15 (GDF-15) هڪ دٻاءُ سبب پيدا ٿيندڙ سائيٽوڪائن آهي جيڪو دماغ جي پوئين حصي ۾ گليا مان نڪتل نيوروٽروفڪ فيڪٽر فيملي ريڪٽر الفا جهڙي پروٽين (GFRAL) سان ڳنڍيل آهي. GDF-15-GFRAL رستي کي انورڪسيا ۽ وزن جي ضابطي جي هڪ اهم ريگيوليٽر طور سڃاتو ويو آهي، ۽ ڪيچڪسيا جي روگجنيسس ۾ ڪردار ادا ڪري ٿو. جانورن جي ماڊلز ۾، GDF-15 ڪيچڪسيا کي متاثر ڪري سگهي ٿو، ۽ GDF-15 جي روڪٿام هن علامت کي گهٽائي سگهي ٿي. ان کان علاوه، ڪينسر جي مريضن ۾ GDF-15 جي بلند سطح جسم جي وزن ۽ هڏن جي عضلات جي گھٽتائي، طاقت ۾ گهٽتائي، ۽ مختصر بقا سان لاڳاپيل آهي، GDF-15 جي قدر کي هڪ امڪاني علاج جي هدف طور تي اجاگر ڪري ٿو.
پونسيگروماب (PF-06946860) هڪ انتهائي چونڊيل انساني مونوڪلونل اينٽي باڊي آهي جيڪو گردش ڪندڙ GDF-15 سان ڳنڍڻ جي قابل آهي، ان ڪري GFRAL ريڪٽر سان ان جي رابطي کي روڪي ٿو. هڪ ننڍڙي اوپن ليبل فيز 1b ٽرائل ۾، ڪينسر ڪيچڪسيا ۽ گردش ڪندڙ GDF-15 جي سطحن ۾ واڌ سان 10 مريضن جو پونسيگروماب سان علاج ڪيو ويو ۽ وزن، بک ۽ جسماني سرگرمي ۾ بهتري ڏيکاري وئي، جڏهن ته سيرم GDF-15 جي سطحن کي روڪيو ويو ۽ منفي واقعا گهٽ هئا. ان جي بنياد تي، اسان هڪ فيز 2 ڪلينڪل ٽرائل ڪيو ته جيئن ڪينسر ڪيچڪسيا جي مريضن ۾ پونسيگروماب جي حفاظت ۽ افاديت جو جائزو ورتو وڃي، جن ۾ GDF-15 جي سطح وڌي وئي، پليسيبو جي مقابلي ۾، انهي مفروضي کي جانچڻ لاءِ ته GDF-15 بيماري جو بنيادي روگجنيسس آهي.
مطالعي ۾ بالغ مريضن کي شامل ڪيو ويو جيڪي ڪينسر سان لاڳاپيل ڪيچڪسيا (نان سمال سيل ڦڦڙن جو ڪينسر، پينڪريٽڪ ڪينسر، يا ڪولوريڪٽل ڪينسر) سان گڏ هئا جن جو سيرم GDF-15 ليول گهٽ ۾ گهٽ 1500 pg/ml، ايسٽرن ٽيومر ڪنسورشيم (ECOG) فٽنيس اسٽيٽس اسڪور ≤3، ۽ گهٽ ۾ گهٽ 4 مهينن جي عمر جي اميد هئي.
داخل ٿيل مريضن کي بي ترتيب طور تي 1:1:1 جي تناسب ۾ هر 4 هفتن ۾ پونسيگروماب 100 ملي گرام، 200 ملي گرام، يا 400 ملي گرام، يا پليسبو جا 3 دوز حاصل ڪرڻ لاءِ مقرر ڪيا ويا. بنيادي آخري نقطو 12 هفتن ۾ بيس لائين جي نسبت سان جسم جي وزن ۾ تبديلي هئي. اهم ثانوي آخري نقطو انورڪسيا ڪيچڪسيا سب اسڪيل (FAACT-ACS) اسڪور ۾ بيس لائين کان تبديلي هئي، انورڪسيا ڪيچڪسيا لاءِ علاج جي ڪم جو هڪ جائزو. ٻين ثانوي آخري نقطن ۾ ڪينسر سان لاڳاپيل ڪيچڪسيا علامت ڊائري اسڪور، جسماني سرگرمي ۾ بيس لائين تبديليون ۽ پائڻ لائق ڊجيٽل صحت ڊوائيسز استعمال ڪندي ماپيل گيٽ اينڊ پوائنٽس شامل هئا. گھٽ ۾ گھٽ لباس جي وقت جون گهرجون اڳ ۾ بيان ڪيون ويون آهن. حفاظتي تشخيص ۾ علاج دوران خراب واقعن جو تعداد، ليبارٽري ٽيسٽ جا نتيجا، اهم نشانيون، ۽ اليڪٽروڪارڊيوگرام شامل هئا. ڳولا جي آخري نقطن ۾ لمبر اسڪيليٽ عضلاتي انڊيڪس (اسڪيليٽ عضلاتي علائقو اوچائي چورس سان ورهايل) ۾ بنيادي تبديليون شامل هيون جيڪي سسٽماتي اسڪيليٽ عضلات سان لاڳاپيل هيون.

ڪُل 187 مريضن کي بي ترتيب طور تي پونسيگروماب 100 ملي گرام (46 مريض)، 200 ملي گرام (46 مريض)، 400 ملي گرام (50 مريض)، يا پليسبو (45 مريض) حاصل ڪرڻ لاءِ مقرر ڪيو ويو. چوهتر (40 سيڪڙو) کي نان سمال سيل ڦڦڙن جو ڪينسر هو، 59 (32 سيڪڙو) کي پينڪريٽڪ ڪينسر هو، ۽ 54 (29 سيڪڙو) کي ڪولوريڪٽل ڪينسر هو.
100 ملي گرام، 200 ملي گرام، ۽ 400 ملي گرام گروپن ۽ پليسيبو جي وچ ۾ فرق ترتيب وار 1.22 ڪلوگرام، 1.92 ڪلوگرام، ۽ 2.81 ڪلوگرام هو.

هي انگ پونسيگروماب ۽ پليسبو گروپن ۾ ڪينسر ڪيچڪسيا جي مريضن لاءِ بنيادي آخري نقطي (بيس لائين کان 12 هفتن تائين جسم جي وزن ۾ تبديلي) ڏيکاري ٿو. موت ۽ ٻين هم وقت واقعن جي مقابلي واري خطري، جهڙوڪ علاج ۾ رڪاوٽ، لاءِ ترتيب ڏيڻ کان پوءِ، بنيادي آخري نقطي جو تجزيو هڪ اسٽريٽيفائيڊ ايمڪس ماڊل پاران بيزين جوائنٽ طول بلد تجزيي (کاٻي پاسي) مان هفتي 12 جي نتيجن کي استعمال ڪندي ڪيو ويو. بنيادي آخري نقطي جو تجزيو پڻ ساڳئي طريقي سان ڪيو ويو، حقيقي علاج لاءِ اندازي مطابق هدف استعمال ڪندي، جتي سڀني هم وقت واقعن کان پوءِ مشاهدو ڪٽيو ويو (ساڄي شڪل). اعتماد جا وقفا (مضمون ۾ اشارو ڪيو ويو آهي).

جسم جي وزن تي 400 ملي گرام پونسيگروماب جو اثر وڏن پري سيٽ ذيلي گروپن ۾ هڪجهڙو هو، جنهن ۾ ڪينسر جو قسم، سيرم GDF-15 ليول ڪوارٽائل، پلاٽينم تي ٻڌل ڪيموٿراپي جي نمائش، BMI، ۽ بيس لائن سسٽماتي سوزش شامل آهن. وزن ۾ تبديلي 12 هفتن ۾ GDF-15 جي روڪٿام سان مطابقت رکي ٿي.

اهم ذيلي گروپن جي چونڊ هڪ پوسٽ-هاڪ بيزين جوائنٽ ڊگھائي تجزيي تي ٻڌل هئي، جيڪا علاج جي حڪمت عملي جي اندازي مطابق هدف جي بنياد تي موت جي مقابلي واري خطري لاءِ ترتيب ڏيڻ کان پوءِ ڪئي وئي هئي. اعتماد جي وقفن کي ڪيترن ئي ترتيبن کان سواءِ مفروضن جي جاچ جي متبادل طور استعمال نه ڪيو وڃي. BMI باڊي ماس انڊيڪس جي نمائندگي ڪري ٿو، CRP C-reactive پروٽين جي نمائندگي ڪري ٿو، ۽ GDF-15 واڌ جي فرق جي عنصر 15 جي نمائندگي ڪري ٿو.
بيس لائين تي، پونسيگروماب 200 ملي گرام گروپ ۾ مريضن جي هڪ وڏي تناسب بک ۾ ڪا به گهٽتائي نه ٻڌائي؛ پليسبو جي مقابلي ۾، پونسيگروماب 100 ملي گرام ۽ 400 ملي گرام گروپن ۾ مريضن 12 هفتن ۾ بيس لائين کان بک ۾ بهتري جي رپورٽ ڪئي، جنهن ۾ FAACT-ACS اسڪور ۾ ترتيب وار 4.12 ۽ 4.5077 جو اضافو ٿيو. 200 ملي گرام گروپ ۽ پليسبو گروپ جي وچ ۾ FAACT-ACS اسڪور ۾ ڪو خاص فرق نه هو.
اڳ ۾ بيان ڪيل لباس جي وقت جي گهرجن ۽ ڊوائيس جي مسئلن جي ڪري، 59 ۽ 68 مريضن، ترتيب وار، جسماني سرگرمي ۽ چال جي آخري نقطي ۾ تبديلين تي ڊيٽا مهيا ڪئي، بنيادي طور تي. انهن مريضن ۾، پليسبو گروپ جي مقابلي ۾، 400 ملي گرام گروپ ۾ مريضن جي مجموعي سرگرمي ۾ 12 هفتن ۾ واڌ هئي، جنهن ۾ روزانو غير بيٺي جسماني سرگرمي ۾ 72 منٽن جو اضافو هو. ان کان علاوه، 400 ملي گرام گروپ ۾ هفتي 12 تي لمبر اسڪيلٽل عضلاتي انڊيڪس ۾ به واڌ هئي.
پونسيگروماب گروپ ۾ خراب واقعن جا واقعا 70 سيڪڙو هئا، جڏهن ته پليسيبو گروپ ۾ 80 سيڪڙو هئا، ۽ 90 سيڪڙو مريضن ۾ هڪ ئي وقت سسٽماتي اينٽي ڪينسر ٿراپي حاصل ڪئي وئي. پونسيگروماب گروپ ۾ متلي ۽ الٽي جا واقعا گهٽ هئا.